卡培他濱(英文名稱：capecitabine)，化學(xué)名為5’-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷，由瑞士Hoffmann-LaRoche公司研發(fā)，1998年首次在瑞上上市。本品是一種新型口服氟胞嘧啶核苷類似物，本身無細(xì)胞毒性，在體內(nèi)酶的作用下代謝為5-氟尿嘧啶(5-FU)，進而發(fā)揮抗腫瘤作用，臨床主要用于治療晚期乳腺癌、結(jié)／直腸癌及其它實體瘤。被美國食品及藥物管理局(FDA)和歐洲醫(yī)藥評價署(EMEA)批準(zhǔn)單藥用于紫杉類和蒽環(huán)類藥物失敗或治療無效的乳腺癌患者和轉(zhuǎn)移性結(jié)、直腸癌患者。2001年3月在我國上市以來，已得到了臨床上的廣泛應(yīng)用。
【藥品概況】
通用名稱：卡培他濱
英文名稱：Capecitabine
化學(xué)名：5'-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷
英文名稱：（5'-deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]-Cytidine）
商品名：希羅達(dá)
分子式:C15H22O6N3F
Cas No:154361-50-9
分子量:359.35
卡培他濱化學(xué)結(jié)構(gòu)式
【藥理作用】
卡培他濱是一種對腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑。卡培他濱本身無細(xì)胞毒性，但可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5氟尿嘧啶，其結(jié)構(gòu)通過腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細(xì)胞的損害。
【合成路線】
【藥代動力學(xué)】
吸收 ：口服后卡培他濱以完整的分子穿過腸粘膜而完全迅速的被人體吸收，進而完全轉(zhuǎn)化為5‘ -脫氧-5-氟胞苷及5’ -脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會影響其吸收率，但對5’ -脫氧-5-氟尿苷及其次級代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。
分布：對人類血清的體外研究表明，卡培他濱，5‘-脫氧-5-氟胞苷，5’-脫氧-5氟尿苷與蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合的比率分別為54%、10%和62%。
代謝 ：卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為5‘ -脫氧-5-氟胞苷然后再通過胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5’ -脫氧-5-氟尿苷，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對正常組織的損害。
清除 ：卡培他濱的代謝產(chǎn)物主要由腎臟排除，α-氟-β-丙氨酸為其主要代謝產(chǎn)物。
【藥物相互作用】
本品與大量藥物，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、嗎啡、撲熱息痛、阿斯匹林、止吐藥、H2受體拮抗劑等合用，未見具有臨床意義的副作用。
卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低（64%），通過置換能與蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預(yù)測。
【適應(yīng)癥】
紫杉醇、順鉑、卡培他濱聯(lián)合治療晚期胃腺癌：紫杉醇、順鉑、卡培他濱聯(lián)合化療不良反應(yīng)相對減輕，與最佳支持治療及單藥5-氟尿嘧啶(5-FU)化療相比，可減輕患者癥狀，延長生存期。研究證實卡培他濱具有較高的抗胃癌活性，單藥一線治療晚期胃癌的有效率為24％。紫杉醇單藥治療胃癌有效率為11％～23％。。順鉑為廣譜抗腫瘤藥，干擾DNA功能，對5-FU起生化調(diào)節(jié)作用，故此紫杉醇、順鉑、卡培他濱三藥聯(lián)合在藥理學(xué)上具有增效協(xié)同作用。
治療老年晚期結(jié)直腸癌：近40年來，氟脲嘧啶(5-FU)一直是晚期結(jié)、直腸癌化療的首選藥物。但是5-FU最大的缺點是它對腫瘤細(xì)胞無特異性選擇作用，不良反應(yīng)較大，體內(nèi)作用時間短。針對這一目的，國際上研制開發(fā)出了新一代氟脲嘧啶口服劑卡培他濱。它經(jīng)口服后從小腸迅速吸收入肝，細(xì)胞毒性小。有研究表明，治療組卡培他濱加艾迪治療總有效率達(dá)36.0％，而對照組單用艾迪總有效率為16.7％。
【不良反應(yīng)】
卡培他濱的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、手足綜合征、色素沉著、骨髓抑制、急性心臟毒性及視力障礙等。其中最主要的為腹瀉、手足綜合征及口腔炎。
消化系統(tǒng) ：最常見的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等。
皮膚 ：在幾乎一半使用本品的病人中發(fā)生手足綜合征 ：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見，但嚴(yán)重者很少見。
神經(jīng)系統(tǒng) ：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴(yán)重者少見。
血液系統(tǒng) ：少見中性粒細(xì)胞減少，極少見貧血，但都不嚴(yán)重。
【預(yù)防處理】
對卡培他濱所引起的嚴(yán)重毒性反應(yīng)需要立即對癥處理或調(diào)整劑量(停藥或減量)。一旦減量，以后不能再增加劑量。一般劑量調(diào)整的原則是1級毒性反應(yīng)仍按原維持劑量。
2級毒性反應(yīng)．第1次出現(xiàn)，停止治療，直到恢復(fù)至0～1級，按維持劑量的100％進行下1個療程治療；第2次出現(xiàn)，停止治療，直到恢復(fù)至0～1級，按維持劑量的75％進行下1個療程治療；第3次出現(xiàn)，停止治療，直到恢復(fù)至0～1級．按維持劑量的50％進行下1個療程治療；第4次出現(xiàn)，永久停止治療。
3級毒性反應(yīng)．第1次出現(xiàn)。停止治療，直到恢復(fù)至0～1級，按維持劑量的75％進行下1個療程治療；第2次出現(xiàn)，停止治療，直到恢復(fù)至0～1級，按維持劑量的50％進行下1個療程治療；第3次出現(xiàn)，永久停止治療。
4級毒性反應(yīng)．永久停止治療。
【主要參考資料】
- 謝曉東等. 卡培他濱治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床探討[J]. 中國腫瘤臨床, 2004, 31(14):817-819.
- http://baike.baidu.com/view/2088109.htm
- http://m.approvedhomemanagement.com/ProductChemicalPropertiesCB1324457.htm
- 李志裕等. 卡培他濱的合成[J]. Chinese Journal of Pharmaceuticals, 2008, 39(11): 804-807.
- 王春敏等. 卡培他濱的不良反應(yīng)及其處理方法[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2003, 12 (2):138-139.
- 彭小東等. 紫杉醇、順鉑、卡培他濱聯(lián)合治療晚期胃腺癌的療效分析[J]. Chinese Journal of Clinical Medicine, 2010, 17(5):673-674.