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丙戊酸鈉的作用與制備

2023/1/4 14:38:53 作者:谷雨
丙戊酸鈉系一飽和的脂肪酸鈉鹽,化學(xué)名稱為2-丙基戊酸鈉,1963年由法國Meurier首次證實有抗癲癇作用,1977年我國試制成功。現(xiàn)已證實丙戊酸鈉對各型癲癇均有療效,特別對失神性發(fā)作,強直-陣攣性發(fā)作和一些難治性癲癇有明顯的效果。

Sodium 2-propylpentanoate.jpg

藥理作用

盡管丙戊酸鈉的作用機理還沒有被充分的了解,一般來說, 它的抗驚厥作用被歸因于對鈉離子通道的封鎖和提高腦內(nèi)γ-氨基丁酸 (GABA)的水平。丙戊酸鈉的GABA能作用也被認為對它的抗躁狂性質(zhì)有貢獻。在動物體內(nèi), 丙戊酸鈉能提高大腦和小腦中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的水平, 很可能通過抑制GABA降解酶, 如GABA轉(zhuǎn)氨酶, 琥珀酸半醛脫氫酶和通過抑制神經(jīng)細胞對GABA的再攝取而實現(xiàn)。

通過Kv7.2通道和AKAP5對神經(jīng)遞質(zhì)引導(dǎo)的神經(jīng)細胞過度興奮的預(yù)防也可能對它的作用機理有貢獻。此外, 它已被證明可以防止癲癇發(fā)作引起的phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3)的減少,這也是一個可能的治療機理。

丙戊酸也具有組織蛋白去乙酰酶抑制劑效應(yīng)。對組蛋白脫乙酰酶的抑制,通過促進更多的轉(zhuǎn)錄活性染色質(zhì)結(jié)構(gòu), 可能呈現(xiàn)出丙戊酸的許多神經(jīng)保護效應(yīng)的表觀遺傳機理。調(diào)節(jié)這些作用的中間分子包括VEGF、BDNF和GDNF。

副作用

常見副作用包含惡心、嘔吐、嗜睡,及口干。嚴重副作用則包含肝臟問題,因此建議常規(guī)進行肝功能檢查。其他嚴重風(fēng)險因子包含胰腺炎和增加自殺風(fēng)險,但因人而異。目前已知妊娠期間用藥對胎兒發(fā)育有嚴重威脅,因此孕婦不建議使用此藥治療偏頭痛。目前該藥物的藥理機轉(zhuǎn)尚不明朗。

藥物過量

丙戊酸鈉用藥過量時,通常會有腎衰竭、肝衰竭及腦水腫。嚴重時會導(dǎo)致死亡。對于該藥物過量之處置,通常會給予洗胃,將多余殘留體內(nèi)大量藥物排出;同時灌入活性碳,將體內(nèi)毒物結(jié)合代謝于體外。 

制備

雜志《上海醫(yī)藥》,1993年第12期21?23頁“丙戊酸鈉口服液穩(wěn)定性探討”一文中披露了丙戊酸鈉口服液的制備及其穩(wěn)定性考察結(jié)果,該結(jié)果表明,丙戊酸鈉溶液很穩(wěn)定,但該文中丙戊酸鈉溶液穩(wěn)定的結(jié)論是在采用電位法測定間隔1、3、5天含量的基礎(chǔ)上作出的,考察時間較短,而且并未考察有關(guān)物質(zhì)的變化,而藥品中有關(guān)物質(zhì)的變化對藥品的質(zhì)量影響很大,藥品中出現(xiàn)的副反應(yīng)大多由其含有的有關(guān)物質(zhì)引起,要保證藥品的質(zhì)量,必須檢測藥品的有關(guān)物質(zhì),因此檢測出藥品中的有關(guān)物質(zhì)是各國藥典的要求,文獻中報道丙戊酸鈉的有關(guān)物質(zhì)有:丙酸、丁酸、辛酸、戍酸、戍酰胺等,因此,丙戊酸鈉溶液只有檢測含量和有關(guān)物質(zhì)都合格才能確定質(zhì)量是穩(wěn)定的,是符合臨床要求的。

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