19世紀(jì)前，草藥和化學(xué)物是治療癲癇的主要療法。1857年，洛克爵士發(fā)現(xiàn)了溴化鉀的抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用，成為治療癲癇的首選藥。1912年德國醫(yī)學(xué)家豪普特曼合成了苯巴比妥，對控制癲癇發(fā)作十分敏感。與苯巴比妥同期發(fā)現(xiàn)的苯妥英鈉由于缺乏鎮(zhèn)靜作用，以至于其作為抗驚厥藥的應(yīng)用時間延遲到1938年，才用于預(yù)防部分和強直性癲癇發(fā)作和治療急性癲癇和癲癇持續(xù)狀態(tài)。

1951-1974年，傳統(tǒng)的抗癲癇藥陸續(xù)上市，包括苯乙酰脲(1951年)、甲巴比妥(1952年)、苯琥胺(1953年)、撲米酮(1954年)、甲琥胺(1957年)、乙琥胺(1960年)、卡馬西平(1963年)，標(biāo)志著一個頂峰。其中，說起丙戊酸鈉的發(fā)現(xiàn)還挺有趣味，作為一種試劑（有機溶劑）被癲癇者誤服，非但沒有傷胃，卻控制住抗癲癇且作用十分全面，后作為抗癲癇藥的研發(fā)，無意中發(fā)現(xiàn)它具有廣譜抗癲癇作用，真是"無心插柳柳成蔭"。

1964年首次報告于臨床應(yīng)用，70年代起廣泛用它來治療癲癇小發(fā)作、大發(fā)作陣攣發(fā)作以及難治性癲癇，取得了令人鼓舞的結(jié)果。丙戊酸鈉也是一個具有里程碑式意義的廣譜抗癲癇藥，幾乎適用于所有類型的癲癇和發(fā)作，尤其是對全面性發(fā)作有出眾的療效，僅對局灶性發(fā)作的療效稍弱于卡馬西平和其他新型的抗癲癇藥。長期臨床實踐使得丙戊酸鈉的療效得到全球的認(rèn)可。

丙戊酸鈉可抑制體內(nèi)氨基丁酸的降解或促進(jìn)其合成，從而增加腦內(nèi)氨基丁酸的濃度，促使氯離子內(nèi)流，使細(xì)胞膜穩(wěn)定，發(fā)揮抗癲癇作用?？捎糜诟鞣N類型的癲癇包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作、特殊類型癲癇，也用于局部癲癇發(fā)作。

女性和兒童應(yīng)慎用丙戊酸鈉

服用丙戊酸鈉后少見過敏性皮疹、血小板減少癥或血小板被抑制以致異常出血或瘀斑、肝臟中毒出現(xiàn)球結(jié)膜和皮膚黃染、胰腺炎、月經(jīng)不規(guī)律及多囊卵巢、體重增加；致死性肝功能障礙在2歲以下兒童多藥治療時發(fā)生率為1/500，成人單藥治療為1/45000。需注意的是，有非常罕見嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報道。極少數(shù)病人出現(xiàn)胰腺炎。懷孕婦女后代有潛在的致畸風(fēng)險等。

丙戊酸鈉的不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在女性和兒童身上。丙戊酸鈉所致的激素變化、體重增加和致畸作用，使得大部分醫(yī)生不愿意為年輕女性開具丙戊酸鈉。多藥聯(lián)合治療或存在大腦器質(zhì)性疾病的兒童，更易發(fā)生致死性肝衰竭。

1.妊娠和哺乳期婦女應(yīng)用抗癲癇藥可致畸胎，尤其神經(jīng)管和其他相關(guān)缺陷的風(fēng)險增加，特別是當(dāng)與卡馬西平、奧卡西平、苯妥英鈉聯(lián)合應(yīng)用時。應(yīng)告知育齡婦女服用抗癲癇藥可能產(chǎn)生的后果，并提供產(chǎn)前篩查（甲胎蛋白檢測和孕中期超聲波檢查）。

2.對接受抗癲癇藥治療的婦女，為降低神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險，建議在妊娠前和孕期應(yīng)補充葉酸，每日5毫克。

3.抗癲癇藥的劑量在妊娠期和分娩后應(yīng)監(jiān)測，并據(jù)臨床情況調(diào)整。在妊娠后期3個月應(yīng)每日給予維生素K10毫克，可有效地預(yù)防抗癲癇藥相關(guān)的新生兒出血。

4.丙戊酸鈉可由乳汁分泌，哺乳期婦女慎用。

5.3歲以下嬰幼兒使用丙戊酸鈉發(fā)生肝功能損害的危險較大，可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)，需引起注意。用藥期間應(yīng)監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)、出凝血時間、肝腎功能，肝功能在最初半年內(nèi)宜每1-2月復(fù)查1次，半年后復(fù)查間隔酌情延長。

6.服用后患者出現(xiàn)上腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐時應(yīng)及時檢查血清淀粉酶，以警惕發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險。