四環(huán)素類抗菌素依據(jù)生產(chǎn)及獲取的原料路徑不同，從大的類別上被分為“天然四環(huán)素”和“半合成四環(huán)素”兩類。其中，土霉素、四環(huán)素和金霉素被成為天然四環(huán)素，多西環(huán)素被稱為半合成四環(huán)素。因此，有些人總宣講“來源于自然界的就是天然的，所以中藥是天然的”，那么，抗菌素有很多也是來源于自然界的。

這是題外話，暫且不提抗菌素很多時候被一些別有用心的人“誤傳”的問題！我們還是回到今天的主題，四環(huán)素的微觀分析。從分子結構上分析來看，四環(huán)素類抗菌素是一類具有并四苯結構（見下圖1）的廣譜抗生素。

四環(huán)素類抗菌素的藥物特點是：可口服，抗菌譜廣，毒性小，極少過敏，當前耐藥較嚴重，抑制細菌生長（抑菌劑），作用較弱（不及青霉素類或鏈霉素類）。其中，天然四環(huán)素土霉素、四環(huán)素和金霉素（見圖2-3）的理化性質，具有一定的共性。

天然四環(huán)素理化性質：

⑴藥物性狀為黃色結晶性粉末，味苦。因此，在給味蕾比較發(fā)達的動物口服使用時，制劑做一些掩味技術或添加一些調(diào)節(jié)適口性的矯味劑，以便使動物在有限的時間內(nèi)足量攝入藥物，以便使藥物快速達有效血藥濃度、確保藥物藥效的發(fā)揮。

⑵易與金屬離子形成不溶性的螯合物。如鐵離子、鎂離子、鈣離子等，它們與四環(huán)素形成的螯合物，不但難溶于水，而且機體也很難吸收，會造成制劑藥物活性降低、藥物生物利用度大幅下降。因此，制劑生產(chǎn)時，需要考慮解決此問題，以確保制劑產(chǎn)品的使用效果。

⑶本類抗菌素為兩性化合物。其中，酚羥基、烯醇羥基為顯酸性的基團，二甲氨基為顯堿性的基團。這種兩性基團的特性，使得該類抗菌素對強酸、強堿很不穩(wěn)定（見圖3），容易發(fā)生降解而致藥物失效。因此，該類獸藥制劑在研制和生產(chǎn)時，穩(wěn)定性是考研藥品有效性的關鍵之一。

⑷這類四環(huán)素類藥物的穩(wěn)定性受諸多因素的影響。前面說了，本類抗菌素在強酸強堿條件下，很不穩(wěn)定；另外，本類抗菌素對光也比較敏感，容易在光照下發(fā)生直觀的顏色加深（藥物降解所致）。這些不穩(wěn)定的因素，不僅僅導致藥效大幅降低，而且還會產(chǎn)生有毒有害的物質。

這些毒性作用，對動物機體來說，帶來的作用是：使動物產(chǎn)生煩躁、渴欲、蛋白尿、糖尿、低血鉀、高尿酸癥和酸中毒等。

鑒于天然四環(huán)素的上述缺陷，因此后來發(fā)展的新一代四環(huán)素——半合成四環(huán)素，從提高抗菌活性、藥物的穩(wěn)定性、藥物的體內(nèi)吸收等方面，對天然四環(huán)素的分子結構上的基團進行了改造和優(yōu)化。目前，臨床使用比較廣泛的強力霉素（也叫多西環(huán)素），就是這一類半合成四環(huán)素類抗菌素的代表藥物。

這類半合成四環(huán)素類抗菌素的臨床應用特點是：一是，長效、高效?？咕ЯΡ忍烊凰沫h(huán)素類藥物提高2-10倍，特別是對上述天然四環(huán)素耐藥的細菌，強力霉素對其仍然有效。二是，口服易吸收，生物利用度高。但是，它的不足之處是，有些動物口服的消化道反應比較明顯；因此，遇見這樣的病例，適當控水飼后給藥。

來源：獸藥藥理與處方技術