背景及概述[1][2][3][4]
強(qiáng)力霉素, 又名鹽酸多西環(huán)素、長(zhǎng)效土霉素, 是半合成的四環(huán)素類抗生素, 抗菌譜與四環(huán)素、土霉素相同, 但具有廣譜、強(qiáng)效、長(zhǎng)效的特點(diǎn)。多西環(huán)素臨床上用于治療支原體、衣原體、立克次體屬等感染。本品為黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦，溶于水和甲醇，微溶于丙酮、乙醇，不溶于乙醚及苯。在養(yǎng)殖場(chǎng)廣泛使用， 四環(huán)素類抗生素對(duì)土壤有較強(qiáng)的吸附力，在環(huán)境中不易降解等。
藥理作用[5][7]
鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液屬于一種四環(huán)素類抗生素, 具有廣譜的抗菌作用。藥物的作用機(jī)制在于可將細(xì)菌核糖體及細(xì)菌核糖體30S 亞基進(jìn)行特異性的結(jié)合, 這樣可以有效抑制肽鏈增長(zhǎng), 進(jìn)而組織細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液適用于杜克雷嗜血桿菌、鼠疫巴斯德菌及桿狀通氏體等引起的感染, 并且藥物在預(yù)防瘧疾方面也具有顯著的效果。
鹽酸多西環(huán)素主要通過(guò)抑制病原體的蛋白合成抑制病菌, 口服吸收利用度高、半衰期長(zhǎng)、組織穿透能力強(qiáng)、血藥濃度穩(wěn)定, 低濃度時(shí)可抑菌, 高濃度時(shí)殺菌, 是治療梅毒螺旋體等繁殖周期長(zhǎng)的病菌理想用藥。
合成路線[2] 路線一
路線二：
以 11α-氯-甲烯土霉素對(duì)甲苯磺酸鹽為原料, 用自制的鈀炭催化劑分兩步完成脫氯和氫化, 提高α異構(gòu)體含量, 然后不經(jīng)轉(zhuǎn)化成磺基水楊酸鹽, 也不經(jīng)堿化, 而是由對(duì)甲苯磺酸鹽直接轉(zhuǎn)鹽制備強(qiáng)力霉素, 從而減小污染, 降低成本。
適應(yīng)癥[6]
1. 本品作為首選或選用藥物可用于下列疾?。?(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和 Q 熱。 (2)支原體屬感染。 (3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病性淋巴肉芽腫、非淋菌性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。 (4)回歸熱、布魯菌病、霍亂、兔熱病、鼠疫、軟下疳。
2. 治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。
3. 由于目前常見(jiàn)致病菌對(duì)四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，僅在病原菌對(duì)此類藥物敏感時(shí)，方有指征選用該類藥物，本品不宜用于溶血性鏈球菌感染及葡萄球菌感染。
4. 本品可用于對(duì)青霉素類過(guò)敏患者的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋菌性尿道炎、宮頸炎和鉤端螺旋體病以及放線菌屬和李斯特菌感染。
5. 可用于中、重度痤瘡的輔助治療。
用法用量[2][8]
1. 劑量?jī)H為四環(huán)素的 1/10。成人每日一次，每次 100 毫克 (首次服 20 毫克) ； 兒童按每公斤體重 2 毫克服用。
2. 為提高強(qiáng)力霉素的療效，可根據(jù)病情需要，在治療初期或短期用藥可適當(dāng)增加劑量或每日早、晚各服藥一次；對(duì)慢性感染可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間，如慢性氣 管炎可重復(fù)給藥 2 至 3 療程 (即 20 ~ 30 天)。強(qiáng)力霉素主要從腎臟緩慢地排泄，成人一次口服 20 毫克，24 小時(shí)內(nèi)排出 31.94%，48 小時(shí)內(nèi)排泄 40.52%。長(zhǎng)期用藥的后期，似應(yīng)適當(dāng)減量或延長(zhǎng)給藥的間隔時(shí)間，并檢查血象及肝腎功能。
3. 臨床主要應(yīng)用強(qiáng)力霉素片劑、膠囊劑或糖漿劑口服治療各種細(xì)菌感染性疾患。強(qiáng)力霉素口服方便，不受食物影響，吸收快，可迅速達(dá)到有效血濃度，且維持時(shí)間長(zhǎng)?？紤]到臨床搶救嚴(yán)重感染的垂?；颊?、或伴有昏迷、或消化道功能障礙， 口服本藥不能收到預(yù)期效果者，如能采用靜脈注射或靜脈滴注，則可發(fā)揮速效。
不良反應(yīng)[4][6]
1. 消化系統(tǒng)：本品口服可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。偶有食管炎和食管潰瘍的報(bào)道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。
2. 肝毒性：脂肪肝變性患者和妊娠期婦女容易發(fā)生，亦可發(fā)生于并無(wú)上述情況的患者。偶可發(fā)生胰腺炎，本品所致胰腺炎也可與肝毒性同時(shí)發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。
3. 過(guò)敏反應(yīng)： (1)多為斑丘疹和紅斑，少數(shù)病人可有蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮損加重，表皮剝脫性皮炎并不常見(jiàn)。
(2)偶有過(guò)敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用本品的患者日曬可有光敏現(xiàn)象。所以， 建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽(yáng)光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。
4. 血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。
5. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等，停藥后可緩解。
6. 二重感染：長(zhǎng)期應(yīng)用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴(yán)重者可致敗血癥。 7.四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，并致維生素缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎和舌炎等。
藥物相互作用[6]
1. 本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調(diào)整抗凝藥的劑量。
2. 巴比妥類、苯妥英或卡馬西平與本品同用時(shí)，上述藥物可由于誘導(dǎo)微粒體酶的活性致多西環(huán)素血藥濃度降低，因此須調(diào)整多西環(huán)素的劑量。
注意事項(xiàng)[6][8]
1. 應(yīng)用本品時(shí)可能發(fā)生耐藥菌的過(guò)度繁殖，一旦發(fā)生二重感染，即停用本品并予以相應(yīng)治療。
2. 治療性病時(shí)，如懷疑同時(shí)合并梅毒螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學(xué)檢查，后者每月 1 次，至少 4 次。
3. 長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期隨訪檢查血常規(guī)以及肝功能。
4. 腎功能減退患者可應(yīng)用本品，不必調(diào)整劑量，應(yīng)用本品時(shí)通常亦不引起血尿素氮的升高。
5. 本品可與食品、牛奶或含碳酸鹽飲料同服。
6. 經(jīng)測(cè)定強(qiáng)力霉素注射液 pH 為 2.27~ 2.49 , 故對(duì)血管及周圍組織 (特別是多次穿刺和藥物外溢時(shí))有明顯的刺激性。提示臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意血管穿刺技術(shù),稀釋藥液,注意觀察注射部位的局部反應(yīng)。
禁忌[6]
有四環(huán)素類藥物過(guò)敏史者禁用。
臨床評(píng)價(jià)[8]
成都地區(qū)應(yīng)用強(qiáng)力霉素治療老年慢性氣管炎 504 例，有效率為 92.1%，對(duì)單純型或喘息型均有療效，能迅速控制感染，痰、咳、喘等癥狀均有不同程度減輕。上海等地以強(qiáng)力霉素治療上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺炎及伴有感染的支氣管哮喘 106 例，有效率為 82%。
主要參考資料
[1] 徐桂清等. 一種強(qiáng)力霉素關(guān)鍵中間體的合成研究. 化學(xué)研究與應(yīng)用, 2018,30(08), 1354-1357.
[2] 上海第5 制藥廠. 長(zhǎng)效廣譜半合成抗菌素一強(qiáng)力霉素的合成工藝. 研究與臨床, DOI： 10.16522/j.cnki.cjph.1972.06.002.
[3] 張圣新等. ４種葉菜對(duì)強(qiáng)力霉素的吸收與富集特征. 江蘇農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào). 2018 , 34 (5) : 1066 -1071.
[4] 陳靜儀等. 多西環(huán)素聯(lián)合寧泌泰膠囊治療衣原體性宮頸炎 60 例臨床分析. 北方藥學(xué). 2018,15(11),4-5.
[5] 朱軍等. 鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液和恩諾沙星治療豬喘氣病的效果分析. 畜牧獸醫(yī)科技信息. 2018,(10),24-25.
[6] 強(qiáng)力霉素說(shuō)明書(shū).
[7] 錢(qián)來(lái)滿等. 鹽酸多西環(huán)素在梅毒中的治療效果分析. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2017, 12 (22) , 134-136.
[8] 四川醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研組. 強(qiáng)力霉素的毒性及藥理研究. 抗菌素. DOI:10.16522/j. cnki. cjph. 1974. 04. 006