【性    狀】

本品為淡黃色或黃色片。

【適 應(yīng) 癥】

美洛昔康片適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退形性骨關(guān)節(jié)?。┑陌Y狀治療。

【規(guī)    格】

7.5mg

【用法用量】

口服，用水或流質(zhì)送服吞咽。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：每天15毫克（2片），根據(jù)治療后反應(yīng)，劑量可減至7.5毫克（1片）/天。骨關(guān)節(jié)炎：7.5毫克（1片）/天，如果需要，劑量可增至15毫克（2片）/天。對(duì)于不良反應(yīng)有可能增加的病人：治療開始劑量7.5毫克（1片）/天。嚴(yán)重腎衰竭的病人透析時(shí)：劑量不應(yīng)超過7.5毫克（1片）/天。美洛昔康片每日建議劑量為15毫克（2片）。兒童適用的劑量尚未確定，目前只限于成人使用。

【不良反應(yīng)】  

據(jù)國(guó)外研究資料報(bào)道：

以下羅列的不良反應(yīng)系在美洛昔康片給藥后發(fā)生，然而它們的發(fā)生頻率是根據(jù)臨床試驗(yàn)記錄結(jié)果，而無論與美洛昔康片用藥是否有因果關(guān)系。這些信息是基于對(duì)3750個(gè)病人進(jìn)行的超過18個(gè)月的臨床試驗(yàn)得到的，病人每日口服美洛昔康片劑量為7.5或15毫克。（治療用藥的平均時(shí)間為127天）。

胃腸道的：頻率超過1%：消化不良，惡心、嘔吐、腹痛、便秘、脹氣、腹瀉；頻率介于0.1%和1%之間：短暫的肝功能指標(biāo)異常（如轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高）。食道炎、胃十二指腸潰瘍，隱伏或肉眼可見的胃腸道出血；頻率小于0.1%：胃腸道穿孔，結(jié)腸炎。

血液的：頻率超過1%：貧血；介于0.1%和1%之間：血細(xì)胞計(jì)數(shù)失調(diào)，包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，白細(xì)胞減少和血小板減少，同時(shí)使用潛在的骨髓毒性藥物，特別是氨甲喋呤，是導(dǎo)致出現(xiàn)血細(xì)胞減少的一個(gè)因素。

皮膚病學(xué)的：頻率超過1%：瘙癢、皮疹 ；介于0.1%和1%之間：口炎、蕁麻疹 ；小于0.1%：感光過敏 。

呼吸道：頻率小于0.1%：已有報(bào)道在使用阿司匹林或其他NSAIDs，包括美洛昔康片之后有個(gè)體出現(xiàn)急性哮喘。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頻率多于1%：輕微頭暈、頭痛；介于0.1%和1%之間：眩暈、耳鳴、嗜睡。

心血管的：頻率多于1%：水腫；介于0.1%和1%之間：血壓升高、心悸、潮紅。

泌尿生殖系統(tǒng)的：介于0.1%和1%之間：腎功能指標(biāo)異常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。

【禁    忌】

以下情況禁用：

1.對(duì)藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑已知過敏者，與乙酰水楊酸和其他NSAIDs可能會(huì)有交叉過敏反應(yīng)。

2.對(duì)使用乙酰水楊酸或其他NSAIDs后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康片。

3.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。

4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。

5.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。

6.重度心力衰竭患者。

7.嚴(yán)重肝功能不全者

8.非透析嚴(yán)重腎功能不全者

9.兒童和年齡小于15歲的青少年

10.孕婦或哺乳者

【注意事項(xiàng)】

1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。

2.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。

3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞?yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。

4.針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。

患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。

5.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。

6.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。

7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。

8.NSAIDs對(duì)在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。因此對(duì)于腎血流和血容量減少的病人，使用NSAIDs可能助長(zhǎng)明顯的腎臟失代償，但停用NSAIDs后，腎功能通?；謴?fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng)：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合癥病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人。在治療初期對(duì)上述病人的利尿容量和腎功能應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。有很少情況NSAIDs可能會(huì)引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合癥。對(duì)晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康片的劑量不應(yīng)高于7.5毫克。對(duì)中度或輕度腎損傷病人劑量可以不減（即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人）。與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報(bào)道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應(yīng)停用美洛昔康片進(jìn)行追蹤檢查。

9.對(duì)于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人劑量可以不減。因虛弱或衰竭病人對(duì)副作用耐受較差，故應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。與使用其他NSAIDs一樣，對(duì)可能有腎、肝及心功能不全的老年患者，用藥應(yīng)加小心。藥物對(duì)人駕車和使用機(jī)械的能力的影響沒做過專門的研究。然而，當(dāng)不良反應(yīng)如眩暈和嗜睡出現(xiàn)時(shí)，建議限制這些活動(dòng)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康片不應(yīng)用于孕婦和哺乳者。

【兒童用藥】

兒童的適用劑量尚未確定，兒童和年齡小于15歲的青少年禁用。

【老年用藥】

對(duì)可能有肝、腎及心功能不全的老年患者應(yīng)慎用。

【藥物相互作用】

—大劑量的其他的NSAIDs包括水楊酸鹽：同時(shí)使用一種以上的NSAIDs可能通過協(xié)同作用而增加胃腸道潰瘍及出血的可能性。

—口服抗凝劑，氨芐噻哌啶，系統(tǒng)地使用肝素、溶栓劑，可增加出血的可能。如果上述合并用藥不可避免，必須密切監(jiān)視抗凝劑的作用。

—鋰：NSAIDs據(jù)報(bào)導(dǎo)可增加鋰的血漿濃度。故建議在開始使用、調(diào)節(jié)和停用美洛昔康片時(shí)監(jiān)控血漿鋰水平。

—氨甲喋呤：與其他的NSAIDs相似，美洛昔康片會(huì)增加氨甲喋呤的血液毒性。在這種情況下，建議嚴(yán)格監(jiān)控血細(xì)胞數(shù)。

—避孕：據(jù)報(bào)導(dǎo)，NSAIDs會(huì)降低宮內(nèi)避孕器的效能。

—利尿劑：用NSAIDs時(shí)，可能使因利尿脫水患者發(fā)生急性腎功能不全，故使用美洛昔康片和利尿劑的病人應(yīng)補(bǔ)充足夠的水，在治療開始前還應(yīng)監(jiān)控腎功能。

—抗高血壓藥（例如：β受體阻斷劑，ACE抑制劑，血管舒張藥，利尿劑）：有報(bào)導(dǎo)在應(yīng)用NSAIDs治療期間，通過抑制致血管舒張作用的前列腺素使得抗高血壓藥作用降低。

—在胃腸中消膽胺與美洛昔康片結(jié)合可加快美洛昔康片的排除。

—通過腎前列腺素間接的作用NSAIDs會(huì)提高環(huán)孢菌素的腎毒性，在結(jié)合治療期間要測(cè)定腎功能。同時(shí)使用抗酸藥，西咪替丁，地高辛和速尿時(shí)沒有觀察到有關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)的藥物之間相互作用。與口服降糖藥的相互作用不能排除。

【藥物過量】

因?yàn)闆]有已知的解毒藥，所以在過劑量情況時(shí)應(yīng)采取胃排空及支持療法，有臨床試驗(yàn)表明消膽胺可促進(jìn)美洛昔康片的排泄。

【藥理毒理】

藥理作用：本品為非甾體抗炎藥。在動(dòng)物模型上具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。其機(jī)理可能與抑制前列腺素的合成有關(guān)。

毒理研究：致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.4倍）連續(xù)經(jīng)口給藥104周及小鼠本品8mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的2.2倍）連續(xù)經(jīng)口給藥99周均未見本品有致癌作用。遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品經(jīng)口給藥劑量分別達(dá)9mg/kg/日和5mg/kg/日（按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的4.9倍和2.5倍）時(shí)，對(duì)雌性和雄性大鼠的生育力無明顯影響。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎發(fā)育初期經(jīng)口給予本品劑量≥1mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.5倍）時(shí)死胎率升高。家兔在整個(gè)器官形成期經(jīng)口給予本品60mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的64.5倍）可導(dǎo)致心臟間隔缺損（此為很少見的現(xiàn)象）的發(fā)生率升高，劑量≥5mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的5.4倍）時(shí)死胎率升高。本品在大鼠器官形成期經(jīng)口給予劑量達(dá)4mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的2.2倍）時(shí)未見致畸性，但劑量≥1mg/kg/日時(shí)死胎率升高。本品可通過胎盤屏障。目前尚無本品充分和嚴(yán)格對(duì)照的在孕婦患者進(jìn)行的臨床研究來證實(shí)以上生殖毒性，但從動(dòng)物的結(jié)果來看，妊娠期間不應(yīng)服用本品，除非其潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)。大鼠在妊娠后期和授乳期經(jīng)口給予本品≥0.125mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.07倍）時(shí)可導(dǎo)致出生指數(shù)、活產(chǎn)率及新生仔鼠存活率下降。目前尚未進(jìn)行可評(píng)價(jià)本品對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉影響的臨床研究，應(yīng)避免在懷孕的第6-9個(gè)月使用本品。本品大鼠經(jīng)口給藥劑量≥1mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.5倍）時(shí)死胎率增加、分娩延遲和娩出時(shí)間延長(zhǎng)；大鼠在器官形成期經(jīng)口給藥4mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的2.1倍），在妊娠后期和授乳期經(jīng)口給藥≥0.125mg/kg/日（同前所述），均可導(dǎo)致仔鼠存活率降低。目前尚未進(jìn)行本品在人乳汁中分泌情況的研究，但本品在大鼠乳汁中的濃度高于其血漿濃度。鑒于本品對(duì)哺乳期嬰兒潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，在考慮本品對(duì)母親的重要性后，應(yīng)決定是否停止哺乳或停止用藥。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：

美洛昔康片經(jīng)口服或肛門給予都能很好的吸收。片劑、栓劑與膠囊具有相同的生物等效性。進(jìn)食時(shí)服用藥物對(duì)吸收沒有影響，口服7.5毫克和15毫克劑量的藥物濃度分別與其劑量成比例。三至五天可進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)，連續(xù)治療一年以上的病人體內(nèi)藥物濃度和初次進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)的病人相似。在血漿中，99%以上的藥物與血漿蛋白結(jié)合。每日一次劑量致使藥物血漿濃度在一相當(dāng)小的峰谷間波動(dòng)，7.5毫克劑量的波動(dòng)范圍是0.4-1.0mcg/ml，15毫克劑量的血漿濃度范圍是0.8-2.0mcg/ml。盡管已經(jīng)觀測(cè)到在這一范圍之外的數(shù)值（最低血漿濃度和最高血漿濃度分別在穩(wěn)定狀態(tài)）。美洛昔康片能很好地穿透進(jìn)入滑液，濃度接近在血漿中的一半。美洛昔康片代謝非常徹底，從糞便中排泄的保持原形的少于每日劑量的5%；只有痕量的未改變的原化合物從尿中排出，其主要的代謝途徑是氧化該物質(zhì)的噻唑基部分的甲基，之后此代謝產(chǎn)物從尿或糞便中排泄掉，約一半是從尿中排出，其余的從糞便中排出。美洛昔康片從體內(nèi)排除的平均半衰期是20小時(shí)。肝功能不全或輕、中度腎功能不全對(duì)美洛昔康片藥代動(dòng)力學(xué)均無較大影響。平均血漿清除率為8ml/min，老年人的清除率降低，分布體積小，平均為11升，個(gè)體間差異可達(dá)到30-40%。