Tukysa（Tucatinib）妥卡替尼/圖卡替尼 (ONT-380)是一種口服TKI(酪氨酸激酶)抑制劑，對(duì)HER2具有高度特異性，2020年04月17日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)妥卡替尼與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用，用于治療手術(shù)無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者。

Tukysa是一種激酶抑制劑，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用，可用于治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌的成年患者，包括腦轉(zhuǎn)移患者，這些患者已在轉(zhuǎn)移環(huán)境中接受了一種或多種先前的基于抗HER2療法。

妥卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制劑。在體外，妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，從而抑制下游MAPK和AKT信號(hào)傳導(dǎo)以及細(xì)胞增殖，并在表達(dá)HER2的腫瘤細(xì)胞中顯示出抗腫瘤活性。在體內(nèi)，妥卡替尼抑制HER2表達(dá)的生長(zhǎng)妥卡替尼和曲妥珠單抗的組合與單獨(dú)使用任何一種藥物相比，在體外和體內(nèi)均顯示出增加的抗腫瘤活性。TUKYSA是一種處方藥，可與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用用于治療： 人類表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)陽(yáng)性的且已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移(如腦轉(zhuǎn)移) 或無(wú)法進(jìn)行乳房切除術(shù)的乳腺癌成人患者，患者應(yīng)接受過(guò)一種或多種抗HER2乳腺癌藥物治療。 TUKYSA應(yīng)與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)合使用。目前還不知道這種藥對(duì)兒童是否安全有效。Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380, ARRY-380) 是一種具有口服活性、可逆的、ATP競(jìng)爭(zhēng)性的的ErbB2（HER2）小分子抑制劑。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，ARRY-380對(duì)ErbB-2和p95 HER2的IC50s分別為8 nM和7 nM，對(duì)HER2的選擇性是對(duì)EGFR的500倍。具有潛在的抗腫瘤活性。

Target	Value
p95 HER2 (Cell-based assay)	7 nM
ErbB2 (Cell-based assay)	8 nM

ARRY-380是一種可逆的、ATP競(jìng)爭(zhēng)性的抑制劑，在體外和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中對(duì)ErbB2都具有納摩爾范圍的抑制效果。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，ARRY-380對(duì)HER2的選擇性比對(duì)EGFR高500倍，對(duì)截短的p95-HER2的效力與對(duì)HER2一樣。

ARRY-380能夠在多種HER2依賴性的腫瘤異種移植模型中抑制腫瘤的生長(zhǎng)。在很多小鼠腫瘤模型，如乳腺腫瘤(BT-474, MDA-MB-453)、卵巢腫瘤（SKOV-3）、胃癌（N87）模型中，都有較高活性。在BT-474模型中，ARRY-380以劑量依賴型方式顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)并大多腫瘤消退。

N6-(4,5-Dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-N4-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-4,6-quinazolinediamine is a novel diarylamine ErbB inhibitor.