4-羥甲基苯甲酸，英文名為4-(Hydroxymethyl)benzoic acid，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水和低極性的醚類有機(jī)溶劑但是可溶于強(qiáng)極性的醇類有機(jī)溶劑。4-羥甲基苯甲酸具有苯甲酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于抗癌試劑糖苷解旋酶降解物的合成。

理化性質(zhì)

4-羥甲基苯甲酸兼具有苯甲酸和芐醇類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它可在咪唑的存在條件下和氯硅烷類物質(zhì)等發(fā)生醚化反應(yīng)得到相應(yīng)的硅醚類衍生物。4-羥甲基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的羧基單元可在縮合劑的作用下和有機(jī)胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

縮合反應(yīng)

圖1 4-羥甲基苯甲酸的縮合反應(yīng)

在Schlenk瓶中加入4-羥甲基苯甲酸（S4j, 304mg, 2.00 mmol,1.00equiv），哌啶（8d, 0.593mL, 6.00mmol, 3.00equiv）和DMAP (48.9mg, 0.400mmol, 20mol%), CH2Cl2（5.0mL）。在反應(yīng)混合物中加入EDC·HCl （460mg, 2.40mmol, 1.20equiv）。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物（16 h），直到檢測(cè)到羧酸完全轉(zhuǎn)化（通過TLC監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)化）。加入H2O （2ml /mmol羧酸）淬滅反應(yīng)后，用鹽酸水溶液 2M （2ml /mmol）、鹽水（2 × 2ml /mmol）和NaHCO3 （2ml /mmol）洗滌有機(jī)相。在MgSO4上干燥有機(jī)層并過濾，在減壓下除去所有揮發(fā)物。[1]

重氮化反應(yīng)

圖2 4-羥甲基苯甲酸的重氮化反應(yīng)

將二苯基磷酰疊氮（20.0 g, 72.6 mmol， 1.1當(dāng)量）加入到4-羥甲基苯甲酸（10.0 g, 66 mmol， 1.0當(dāng)量）和三乙胺 （8.0 g, 79.2 mmol， 1.2當(dāng)量）的THF （100 mL）溶液中。將混合物在室溫下攪拌一夜。去除THF，加入飽和NH4Cl溶液（100mL）。用CH2Cl2（2x100 mL）提取混合物。用鹽水（100ml）清洗有機(jī)相，在無水Na2SO4上干燥。硅膠柱層析純化（洗脫液：正己烷和乙酸乙酯）得到產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Tzaras, Dimitrios-Ioannis; et al, Journal of the American Chemical Society 2025,147,1867-1874.

[2] Deng, Zhengyu ; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(3), e202317063