介紹

2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷的化學(xué)式為C6H15NO3，外觀為無(wú)色至淡黃色液體，易溶于水、甲醇、乙醇等極性溶劑，與有機(jī)溶劑（如乙醚、丙酮）混溶。它可作為含氨基和醚鍵的雙官能團(tuán)試劑，用于合成氨基醚類化合物。

2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷

制備

目前合成2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷的常規(guī)合成路線如下：WO2008085505A1報(bào)道了一種合成2?(2?氨基乙氧基)?1 ,1?二甲氧基乙烷的方法， 該方法以N?(2?羥乙基)鄰苯二甲酰亞胺為原料，經(jīng)醚化反應(yīng)，水解反應(yīng)兩步合成目標(biāo)產(chǎn)物。該方法存在的問(wèn)題是成本高、產(chǎn)品純度和色度差，廢液量大。

新合成方法

以乙二醇和溴乙醛縮二甲醇為原料，經(jīng)醚化反應(yīng)、?；磻?yīng)、胺化反應(yīng)三步高效合成2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷，該制備2?(2?氨基乙氧基)?1 ,1?二甲氧基乙烷的方法是一種高收率、低成本、三廢少、產(chǎn)品純度好、適宜工業(yè)化的制備方法。

（1）在反應(yīng)瓶中加入55g乙二醇，冰水浴降溫，控溫40℃以下加入氫氧化鉀64g，加完后再滴加150g溴乙醛縮二甲醇，升溫50℃反應(yīng)，中控跟蹤。反應(yīng)完畢后，恢復(fù)室溫，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH為8，加1L乙酸乙酯攪拌，靜置分液，有機(jī)相濃縮得110g中間體1，收率83%。

（2）將110g中間體1，550ml二氯甲烷和94g三乙胺加入反應(yīng)瓶中，冰水浴降溫，將甲磺酰氯92g滴加到反應(yīng)瓶中，室溫反應(yīng)，中控跟蹤。反應(yīng)完畢后，用500ml飽和氯化銨溶液淬滅，攪拌分液，有機(jī)相濃縮得146g中間體2，收率87%。

（3）將146g中間體2和440ml 20%氨水加入高壓釜中，升溫60℃反應(yīng)。反應(yīng)完畢后， 濃縮反應(yīng)液，精餾得到2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷91g，收率95%[1]。

下游產(chǎn)品

2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷為抗流感病毒藥物巴洛沙韋的關(guān)鍵中間體，巴洛沙韋（baloxa virma rboxil）屬第三代抗流感化學(xué)藥物，原創(chuàng)公司為日本鹽野義制藥，并由羅氏與其進(jìn)行全球開(kāi)發(fā)；該藥于2018年2月已經(jīng)在日本上市，其也是近20年來(lái)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗流感新藥，是一種首創(chuàng)、單劑量口服藥物，具有全新的抗流感作用機(jī)制，旨在對(duì)抗A型和B型流感病毒，包括達(dá)菲（奧司他韋）耐藥流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。研究表明該新藥用來(lái)治療12歲以上、流感癥狀持續(xù)時(shí)間不超過(guò)48小時(shí)的急性流感患者時(shí)，只需口服一次就能見(jiàn)效。

參考文獻(xiàn)

[1]南京法恩化學(xué)有限公司.一種2-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷的制備方法:202011522356.3[P].2022-03-08.