概述

2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氫-5-甲基-3H-吡唑-3-酮（2-(3,4-Dimethylphenyl)-1,2-dihydro-5-methyl-3H-pyrazol-3-one）又名1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-5-吡唑啉酮，分子式為C₁₂H₁₄N₂O，分子量為202.25。該化合物常溫常壓下表現(xiàn)為淡米色至米色固體，可溶于氯仿、二甲亞砜等溶劑，常作為藥物中間體用于藥物合成。

研究表明，3,4-二甲基苯肼鹽酸鹽與乙酰乙酸乙酯發(fā)生脫水環(huán)合可以成功制得化合物2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氫-5-甲基-3H-吡唑-3-酮[1]。

應(yīng)用研究

再生障礙性貧血是由多種病因所致的骨髓造血功能衰竭性綜合征，臨床上以貧血、出血、感染為主要特征。目前，造血干細胞移植和經(jīng)典免疫抑制療法可促進患者造血功能的重建，但存在費用高、供體少、起效時間晚等原因，限制了其在臨床上的應(yīng)用。艾曲波帕（又可譯作愛曲伯帕）是一種口服小分子非肽類血小板生成素受體激動劑，與造血干細胞和祖細胞表面的血小板生成素受體結(jié)合，刺激殘存造血干細胞和祖細胞擴增而恢復(fù)造血，從而改善再生障礙性貧血。此外，艾曲波帕聯(lián)合免疫抑制治療、雄激素等也可有效促進骨髓造血功能的修復(fù)[2]。在該藥物的合成工藝中，2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氫-5-甲基-3H-吡唑-3-酮是重要的合成中間體。

該藥物的合成主要包括如下步驟：(a)鄰硝基苯酚與N-溴代琥珀酰亞胺經(jīng)溴代得到2-溴-6-硝基苯酚；(b)在10%Pd/C催化下，2-溴-6-硝基苯酚與3-羧基苯硼酸發(fā)生suzuki偶聯(lián)得到3′-硝基-2′-羥基聯(lián)苯-3-羧酸；(c)以甲酸銨作為供氫體，在10%Pd/C催化下得到3′-氨基-2′-羥基聯(lián)苯-3-羧酸；(d)3′-氨基-2′-羥基聯(lián)苯-3-羧酸在低溫下先重氮化反應(yīng)，再與中間體2-(3,4-二甲基苯基)-1,2-二氫-5-甲基-3H-吡唑-3-酮發(fā)生偶合反應(yīng)即可得到艾曲波帕。該發(fā)明方法反應(yīng)路線簡單，原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和易控制，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

參考文獻

[1]溫光輝,宛六一,王磊.一種愛曲伯帕的合成方法:CN201310712258.X[P].CN104725318A.

[2]李家謙,張瑋光,朱學(xué)軍.艾曲波帕治療再生障礙性貧血的研究進展[J].江蘇醫(yī)藥,2025,51(03):309-313.DOI:10.19460/j.cnki.0253-3685.2025.03.023.