簡介

2-甲基-6-喹啉羧酸是一種喹啉類衍生物，其結(jié)構(gòu)特征為喹啉環(huán)的6號(hào)位連有羧酸基團(tuán)（-COOH），2號(hào)位為甲基取代基（-CH?）。羧酸與甲基的協(xié)同電子效應(yīng)使其兼具親水性與疏水性，通常以白色至淺黃色結(jié)晶粉末形式存在，熔點(diǎn)約220-225°C（分解）。微溶于冷水，可溶于熱水、堿性溶液及極性有機(jī)溶劑（如DMF、DMSO）。

2-甲基-6-喹啉羧酸的性狀

合成

方法一：向4-氨基苯甲酸（5 g，36.45 mmol）中加入6N HCl（73 ml）并回流2小時(shí)。在45分鐘內(nèi)滴加巴豆醛（3.06 g，43.75 mmol）。12小時(shí)后，將反應(yīng)混合物冷卻至0°C，用氨水溶液將pH值調(diào)節(jié)至3-5。用二氯甲烷洗滌含固體的水層，用2N HCl酸化，過濾并真空干燥，得到標(biāo)題化合物2-甲基-6-喹啉羧酸。產(chǎn)率：（3.0g，44%），白色固體[1]。

方法二：在3小時(shí)內(nèi)將1.2當(dāng)量巴豆醛滴加到1.0當(dāng)量4-氨基苯甲酸的回流溶液中。將所得混合物加熱回流2小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物。向混合物中加入氨水，使pH值恢復(fù)到3。用CH2Cl2萃取混合物。用鹽水清洗有機(jī)層。用硫酸鎂干燥混合物。在真空下濃縮混合物。將粗產(chǎn)物從乙醇中重結(jié)晶，得到2-甲基-6-喹啉羧酸。

方法三：向100mg（0.56mmol）化合物7和67mg（0.56mol）苯乙酮在7mL乙醇中的溶液中加入420μL 10%KOH/乙醇（0.75mmol）溶液，將混合物在氬氣下回流過夜。產(chǎn)物部分沉淀為亮黃色晶體，未過濾。將整個(gè)混合物蒸發(fā)至干，殘余物用乙醚研磨，得到鉀鹽形式的產(chǎn)物。通過溶解在10mL水中并酸化至pH 4（約500μL 1M HCl）來釋放酸。通過過濾收集沉淀物，用水洗滌兩次，在高真空下用五氧化二磷干燥，得到化合物2-甲基-6-喹啉羧酸[2]。

穩(wěn)定性

2-甲基-6-喹啉羧酸對(duì)光、熱及濕度敏感。固態(tài)下長期光照可能引發(fā)喹啉環(huán)的氧化或脫羧反應(yīng)，導(dǎo)致顏色加深（黃化）或生成二氧化碳等副產(chǎn)物；高溫（>100°C）易促使羧酸脫水形成酸酐或分解為喹啉碎片。其水溶液在酸性條件下較穩(wěn)定，但堿性環(huán)境中易水解開環(huán)。儲(chǔ)存時(shí)應(yīng)避光密封，置于陰涼干燥處，相對(duì)濕度低于40%。

參考文獻(xiàn)

[1]Rhizen Pharmaceuticals SA; Incozen Therapeutics Pvt. Ltd. Preparation of disubstituted imidazo[4,5-b]pyridine and disubstituted [1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine compounds as c-Met protein kinases inhibitors for treatment of kinase-mediated diseases. World Intellectual Property Organization, WO2013144737 A2 2013-10-03.

[2] Genelabs Technologies, Inc. A preparation of bicyclic imidazole derivatives, useful for the treatment of viral infections mediated by Flaviviridae family of viruses. World Intellectual Property Organization, WO2005012288 A1 2005-02-10.