介紹
2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的化學(xué)式為C6H5ClN2O3，外觀為黃色晶體。分子結(jié)構(gòu)含有甲氧基、吡啶環(huán)和氯原子以及硝基，具有很高的反應(yīng)活性。
圖一 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶
合成
將6-氯-5-硝基吡啶-2-醇（7-a，696mg，4mmol）溶解在乙腈（30ml）中，加入100ml反應(yīng)瓶中，然后加入碳酸銫（1.95g，6mmol），向反應(yīng)瓶中加入碘甲烷（624.8mg，4.4mmol）。將反應(yīng)物在室溫下攪拌過夜。TLC檢測到反應(yīng)完成，向反應(yīng)溶液中加入水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯（30ml×2）萃取，用鹽水（30ml x 1）洗滌，用無水硫酸鈉干燥，濃縮得到粗產(chǎn)物，通過硅膠柱色譜法（石油醚/乙酸）乙酯=3:1純化，得到2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶（7-b，700mg，3.72mmol，93%收率）[1]。
圖二 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成
用THF（120 mL）、MeOH（3.66 g，115 mmol，0.95 eq）和2,6-二氯-3-硝基吡啶（23 g，120 mmol，1 eq）處理500 mL四頸燒瓶。冷卻至0℃后，小心加入60%的NaH（6.8 g，170 mmol，1.7 eq）。將混合物在此溫度下攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌2小時。完成后，用水（100 mL）淬滅混合物，用EA（3×150 mL）萃取，干燥合并的有機層，濃縮并用硅膠柱純化，得到2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶（12 g，56%）[2]。
圖三 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成2
在攪拌下，在1小時內(nèi)將143.6 g（1摩爾）2-氯-6-甲氧基吡啶滴加到1600 ml濃硫酸和800 ml冷卻至0°C的發(fā)煙硝酸的混合物中，并在3小時內(nèi)將溫度升至20°C。然后將混合物在20°C下攪拌3小時，并倒入5000g碎冰中。將混合物真空過濾，用大量水洗滌產(chǎn)物直至無酸，干燥，得到151-156g（80-83%收率）黃色晶體形式的2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶，在67°至69°C下熔化，純度為84至85%[3]。
圖四 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成3
參考文獻
[1]Current Patent Assignee: CHIPSCREEN BIOSCIENCES - WO2022/117016, 2022, A1
[2]Current Patent Assignee: HIGH GREAT INVESTMENT - WO2017/120429, 2017, A1
[3]Current Patent Assignee: RUTGERS ORGANICS - US4529800, 1985, A