介紹

二烯丙基三硫醚(DATS)是一種油狀且具有揮發(fā)性的物質(zhì)，外觀為一種黃色液體，具有令人厭惡的氣味，不溶于水和乙醇，混溶于乙醚。主要用途為醫(yī)藥中間體、食品添加劑、飼料添加劑。它是大蒜活性成分中活性最高的有機(jī)硫化物，具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等藥理作用，其生物主要來(lái)源為大蒜蒸餾提取物[1]。

二烯丙基三硫醚

應(yīng)用

1.1 抗炎作用

在炎癥性腸病中，將二烯丙基三硫醚膠束顆粒噴灑在小鼠腸腔的腔室表面上，可對(duì)疾病進(jìn)行靶向治療。在脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠足水腫模型中，腹腔注射DATS能降低LPS誘導(dǎo)的IL-6,IL-10和TNF-α等促炎因子的產(chǎn)生，并通過(guò)下調(diào)AKT1/TGF-β激酶介導(dǎo)的NF-κB和MAPK信號(hào)通路來(lái)抑制炎癥反應(yīng)。此外，DATS能夠抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)和一氧化氮產(chǎn)生。同樣，在LPS誘導(dǎo)BV2小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)方面，DATS能顯著抑制LPS誘導(dǎo)的NO和PGE2產(chǎn)生，且能夠通過(guò)抑制IκB-α的磷酸化來(lái)抑制NF-κB的核易位，這些研究揭示DATS的抗炎作用。

1.2 抗氧化作用

二烯丙基三硫醚已被證明是大蒜含硫化合物中最有效的抗氧化成分。在阿霉素(DOX)處理大鼠后，持續(xù)8周每周1次腹腔注射DATS，能明顯上調(diào)相關(guān)抗氧化酶活力及減輕DOX引起腦的氧化應(yīng)激。在酒精性脂肪肝大鼠模型中，DATS能降低模型大鼠體內(nèi)ROS和MDA的水平，并提高抗氧化酶的含量，抑制脂質(zhì)積累和氧化應(yīng)激來(lái)保護(hù)乙醇誘導(dǎo)的肝損傷，改善酒精性脂肪肝。DATS能保護(hù)內(nèi)皮型一氧化氮合酶免受氧化的低密度脂蛋白(ox-LDL)侵害，發(fā)現(xiàn)DATS可逆轉(zhuǎn)ox-LDL對(duì)細(xì)胞c GMP和NO產(chǎn)生的抑制作用。DATS可改善過(guò)氧化氫所導(dǎo)致的晶狀體渾濁和蛋白凝聚。DATS靶向ROS介導(dǎo)的PKCδ激活進(jìn)而抑制AGE誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡發(fā)揮抗糖尿病的作用，表明DATS具有良好的抗氧化活性。

1.3 抗腫瘤作用

流行病學(xué)研究表明，食用大蒜和洋蔥等蔥屬蔬菜可降低癌癥的發(fā)病率，這與二烯丙基三硫醚優(yōu)異的抗腫瘤活性密切相關(guān)。DATS抑制乳腺癌細(xì)胞中的MMP2/9基因表達(dá)，抑制NF-κB信號(hào)通路的活化，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。用DATS處理8505C細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)DATS能降低8505C細(xì)胞的生存能力，促進(jìn)細(xì)胞DNA損傷標(biāo)志物H2A.X的磷酸化，表明DATS能通過(guò)觸發(fā)間變性甲狀腺癌8505C細(xì)胞中的DNA損傷來(lái)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞在G2/M細(xì)胞周期停滯，從而發(fā)揮其抗觸發(fā)間變性甲狀腺瘤的藥理作用。有研究表明[15]DATS調(diào)節(jié)多種癌癥標(biāo)志性途徑包括:抑制癌變;清除自由基;調(diào)節(jié)酶活性;抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的蛋白質(zhì)折疊;抑制癌細(xì)胞的行為，例如細(xì)胞增殖，凋亡抗性和免疫逃逸。

1.4 免疫調(diào)節(jié)作用

二烯丙基三硫醚處理黑色素瘤小鼠后，體內(nèi)CD8+T和樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)目明顯增加，髓樣抑制細(xì)胞的免疫抑制活性明顯降低，T細(xì)胞的增殖得到恢復(fù)進(jìn)而更好地發(fā)揮免疫監(jiān)視作用。在白血病小鼠模型中，DATS可以促進(jìn)WEHI-3白血病小鼠巨噬細(xì)胞吞噬作用，提高NK細(xì)胞活性和改善小鼠免疫應(yīng)答反應(yīng)。在自身免疫性疾病方面，DATS處理類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的成纖維樣滑膜細(xì)胞(RA-FLS)，能顯著降低關(guān)節(jié)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，降低細(xì)胞活力并誘導(dǎo)RA-FLS凋亡。在膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，DATS顯著減少膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生并通過(guò)恢復(fù)Th17和Treg細(xì)胞兩者之間的平衡，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

1.5 其他藥理作用

二烯丙基三硫醚還有其他藥理作用。抗菌:通過(guò)對(duì)比大蒜揮發(fā)油中四種二烯丙基硫化物對(duì)金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等菌株(總共276種臨床分離株)的抗菌活性，發(fā)現(xiàn)DATS抗菌活性最佳;抗血小板聚集:DATS通過(guò)巰基反應(yīng)有效抑制凝血酶，U46619和膠原蛋白誘導(dǎo)的血小板凝集;調(diào)節(jié)脂代謝:在HFD誘導(dǎo)的肥胖大鼠模型中，DATS能顯著恢復(fù)肝功能參數(shù)。心肌保護(hù):在高糖處理的H9c2細(xì)胞和糖尿病大鼠心臟中，CSE的表達(dá)受到抑制，心臟的保護(hù)作用減弱，DATS處理增加CSE的表達(dá)進(jìn)而恢復(fù)CSE介導(dǎo)的心肌保護(hù)作用[2]。

合成

二烯丙基三硫醚的制備方法[3]包括以下步驟：

1）取硫氫化鈉50g與100g水制成0.6 mol的硫氫化鈉溶液備用；

2）取1000ml三口瓶，加入純凈水280g，1.2mol的大蘇打300g, 1.2mol的氯丙烯92g，制成Bunte鹽；

3）控溫40~50℃，攪拌下滴加步驟1）所制備的0.6 mol的硫氫化鈉溶液150g，分解Bunte鹽；

4）靜置5小時(shí)，分層處理后即得粗品86g，含量82.5%;

5）用100ml三口燒瓶、分流頭進(jìn)行減壓精餾，控制底溫90~110℃、收集氣溫62~64℃/100Pa，得到66g含量92%的二烯丙基三硫醚產(chǎn)品。

參考文獻(xiàn)

[1]孫嘉,潘禮龍,劉艷艷. 二烯丙基三硫醚在食物過(guò)敏中的應(yīng)用[P]. 江蘇省: CN113143905B, 2023-09-12.

[2]肖玲,戴岳. 二烯丙基三硫醚的藥理作用研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥, 2021, 30 (21): 84-86.

[3]楊亮,楊位祥. 一種二烯丙基三硫醚的制備方法[P]. 山東省: CN106588730B, 2019-01-11.