背景及概述^[1]

3-氟-4-哌啶酮鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

3-氟-4-哌啶酮鹽酸鹽的制備如下：

步驟A：將4-氧代-哌啶-1-羧酸叔丁酯（10.0g，50.2mmol）溶于DMF（20mL）中。加入氯三甲基硅烷（6.6g，60.6mmol），然后加入Et3N（12.3g，122mmol）。將混合物在80℃下攪拌16小時(shí)，冷卻至環(huán)境溫度，用Et2O稀釋?zhuān)缓笥盟礈欤又名}水洗滌。分離有機(jī)層，用Na2SO4干燥，過(guò)濾并濃縮。通過(guò)硅膠快速色譜法純化（EtOAc/庚烷0-50％），得到4-三甲基硅烷氧基-3，6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（4.3g，32％收率）。1HNMR（400MHz，氯仿-d）δppm4.8（br.s，1H），3.88（br.s，2H），3.53（t，J=5.81Hz，2H），2.11（br.s。，2H），1.49（s，9H），0.20（s，9H）。

步驟B：將4-三甲基硅烷氧基-3，6-二氫-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（0.60g，2.2mmol）溶于MeCN中，加入Selectfluor（0.86g，2.4mmol）。將反應(yīng)在環(huán)境溫度下攪拌75分鐘，然后倒入EtOAc（100mL）中。將有機(jī)物用稀鹽水和飽和鹽水洗滌，然后干燥（Na2SO4），過(guò)濾并濃縮。通過(guò)硅膠快速色譜法（0-50％EtOAc/庚烷）純化，得到3-氟-4-氧代-哌啶-1-羧酸叔丁酯（0.40g，83％收率）。1HNMR（400MHz，氯仿-d）δppm4.64-4.91（m，1H），4.39（d，1H），4.11（td，J=6.57，3.03Hz，1H），3.10-3.24（m，2H），2.40-2.61（m，2H），1.43（s，9H）。

步驟C：將3-氟-4-氧代-哌啶-1-羧酸叔丁酯（2.7g，12.4mmol）溶于二惡烷/HCl（100mL，0.12M）中并在環(huán)境溫度下攪拌2小時(shí)。然后在真空中除去揮發(fā)物，得到3-氟-哌啶-4-酮，為HCl鹽，其不經(jīng)進(jìn)一步純化而繼續(xù)使用（1.7g，92％收率）。1HNMR（400MHz，DMSO-d6）δppm9.77（br.s，1H），8.77（br.s，1H），6.36（br.s。，2H），4.41-4.53（d，J=48Hz，1H），3.37（t，J=9.85Hz，1H），3.21（m，1H），3.08（m，1H），2.93（m，1H），1.94（m，1H），1.77（m，1H）。

主要參考資料

[1](WO2011029842)SULFONAMIDESASINHIBITORSOFBCL-2FAMILYPROTEINSFORTHETREATMENTOFCANCER