理化性質(zhì)
反式-(1R,2R)-2-氨基環(huán)戊醇鹽酸鹽又稱(1R,2R)-反式-2-氨基環(huán)戊醇鹽酸鹽，英文名：trans-2-Amino-cyclopentanol hydrochloride，CAS號(hào)：68327-11-7，分子量：137.608，沸點(diǎn)：220.9oC at 760 mmHg，分子式：C5H12ClNO，熔點(diǎn)：191-196oC，閃點(diǎn)：87.4oC，白色至淡黃色固體，0-10°C存放于惰性氣體之中，避免濕氣(吸濕)，加熱。
應(yīng)用
1、專利CN202380030453.6介紹了TYK2抑制劑及其用途，其實(shí)施例1步驟1中，在0℃向反式-(1R,2R)-2-氨基環(huán)戊醇鹽酸鹽(5.0g,36.34mmol)及Et3N(5.52g,54.50mmol)在DCM(100mL)中的溶液中加入Boc2O(9.52g,43.60mmol)。使反應(yīng)升溫至室溫并攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物濃縮，粗產(chǎn)物通過(guò)柱層析法純化，用DCM:MeOH(3%~5%)洗脫，得到實(shí)施例1b為(1R,2R)-反式-N-Boc-2-氨基環(huán)戊醇(5.0g,收率68%)，為白色固體[1]。
2、專利CN200980148188.1實(shí)施例1的步驟1)關(guān)于2-((1R,2R)-2-羥基環(huán)戊基氨基)-3-甲基嘧啶-4(3H)-酮的合成：將3-甲基尿嘧啶(12.6mg,0.1mmol)溶于0.5mL DMF中，然后加入BOP(71mg,0.16mmol)。將混合物于室溫?cái)嚢?分鐘，然后加入反式-(1R,2R)-2-氨基環(huán)戊醇鹽酸鹽(22mg,0.16mmol)，然后加入DBU(51uL,3.4mmol)。將混合物于室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。將反應(yīng)混合物通過(guò)半制備型HPLC純化，得到純產(chǎn)物(16mg,產(chǎn)率76%)[2]。
3、專利CN201680072125.2提供了作為布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑的多環(huán)化合物，其中實(shí)施例393：N-((1R,2R)-2-羥基環(huán)戊基)-4-氧代-5-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氫-3H-1-硫雜-3,5,8-三氮雜苊-2-羧酰胺的制備如下。在Ar下向含有攪拌棒的干燥閃爍瓶中加入反式-(1R,2R)-2-氨基環(huán)戊醇鹽酸鹽(1.5mmol)和二異丙基乙胺(0.525mL,3.00mmol)在THF(4mL)中的溶液。在室溫向該反應(yīng)溶液中用注射器緩慢地加入4-氧代-5-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氫-3H-1-硫雜-3,5,8-三氮雜苊-2-碳酰氯(中間體9,10mL,0.1M,1mmol)。通過(guò)LCMS監(jiān)測(cè)反應(yīng)且當(dāng)它已經(jīng)結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)物濃縮至干燥，將殘余物溶解在DMF中并通過(guò)堿性反相HPLC純化，得到標(biāo)題化合物(91.4mg,18.8%收率)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]阿魯米斯股份有限公司. TYK2抑制劑及其用途:CN202380030453.6[P]. 2025-02-28.
[2]細(xì)胞內(nèi)治療公司. 有機(jī)化合物:CN200980148188.1[P]. 2011-11-02.
[3]詹森藥業(yè)有限公司. 作為布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑的多環(huán)化合物:CN201680072125.2[P]. 2018-11-23.