藥理活性

4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉預防新生小鼠中實驗性支氣管肺發(fā)育不良(BPD)和BPD相關肺動脈高血壓。在早產(chǎn)羔羊BPD模型中，4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉治療降低呼吸嚴重程度并改善肺功能。4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉與小鼠脾衍生的單核細胞中的單核細胞結合，并以劑量依賴性方式將它們極化為非炎性M2/常駐巨噬細胞。

4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉在人血細胞和全臍帶血中表現(xiàn)出抗炎性和免疫調(diào)節(jié)活性。支氣管肺發(fā)育不良(BPD)是早產(chǎn)嬰兒常見的慢性呼吸道疾病。炎癥是早產(chǎn)兒肺損傷導致BPD的基礎。4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉一種用于預防高危早產(chǎn)嬰兒BPD的小分子免疫調(diào)節(jié)劑。在高氧誘導的小鼠模型和早產(chǎn)羔羊模型中有效預防BPD表型。目的是使用人肺上皮 細胞、臍帶血單核細胞和全臍帶血來證明4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉的免疫調(diào)節(jié)和抗炎性作用。

4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉證明了在人肺上皮細胞中的抗炎性活性。通過ELISA所測定的，當用LPS共處理時，4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉降低了人肺泡I型上皮細胞(AT1)中TNF?α和一氧化氮(NO)兩者的產(chǎn)生。在上皮細胞中沒有檢測到顯著水平的IL?10或IL?β，像在單核細胞/巨噬細胞中觀察到的那樣。

生物素化AVR?48的合成

向攪拌著的4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉(AVR?48(2.0克，5.84毫摩爾))的無水CH2Cl2三乙胺(1.5當量)溶液中加入，隨后滴加MsCl(1.0當量)并攪拌過夜，通過TLC記錄反應完成，在柱純化后以89％的收率提供了中間體2。該產(chǎn)物直接用于下一步，無需任何進一步的光譜分析。向無水DMF中的O?甲磺?；苌?(1當量)中加入NaN3(3當量)并在65℃下加熱6小時，以得到82％的中間體3，通過TLC測定其為足夠純的產(chǎn)物，無需任何純化即可進行下一步。通過使用標準疊氮化物至胺還原程序，使用TPP、H2O，通過在23℃下攪拌過夜， 將疊氮化物中間體3轉(zhuǎn)化為中間體胺4。然后使用1.5當量的EDCI、DIPEA和催化量的HOBt將該中間產(chǎn)物4與市售的NH?琥珀酰胺?生物素偶聯(lián)，在柱純化后得到91％收率的AVR?48生物素類似物(BT?AVR?48)。

參考文獻

[1]阿尤維斯研究有限公司. 用于治療支氣管肺發(fā)育不良（BPD）和BPD相關肺動脈高血壓的組合物和方法:CN202280065778.3[P]. 2024-05-14.