2-碘芐醇是一種鹵代芐醇類化合物，英文名為2-Iodobenzyl alcohol，常溫常壓下為白色至黃色固體粉末。2-碘芐醇可由2-碘苯甲酸酯通過還原反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體，有研究報道該物質(zhì)可借助碘原子和醇羥基的高化反應(yīng)活性應(yīng)用于抗瘧原蟲類藥物分子的制備。

理化性質(zhì)

2-碘芐醇結(jié)構(gòu)中的醇羥基單元具有顯著的親核性，它可在堿性條件下和常見的親電試劑例如碘甲烷，溴代烷烴類物質(zhì)等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的芐基醚類衍生物。2-碘芐醇結(jié)構(gòu)中的碘原子可在金屬鈀和銅催化的作用下和末端炔烴類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，可用于相應(yīng)的內(nèi)炔烴類功能有機分子的制備。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 2-碘芐醇的偶聯(lián)反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將乙二胺（80 mmol）加入到CuCl （2.7 mmol）、KOH（53 mmol）和2-碘芐醇（27 mmol）中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌一夜，然后用水稀釋反應(yīng)混合物。然后用二氯甲烷萃取反應(yīng)混合物（5次）。在Na2SO4上干燥結(jié)合的有機層，在真空中過濾和濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子，可進(jìn)行進(jìn)一步的柱層析純化提純。[1]

親核取代反應(yīng)

圖2 2-碘芐醇的親核取代反應(yīng)

將NaH（60%礦物油懸浮液，1.5-3.0等量）和無水四氫呋喃（0.56 M含NaH）加入干火焰圓底燒瓶中。然后將NaH懸浮液在干燥的四氫呋喃中攪拌，冷卻至0°C。將2-碘芐醇（2.3 g, 10 mmol， 1.0當(dāng)量）加入無水四氫呋喃（12 mL, 0.78 M）中，滴入燒瓶。攪拌2小時。然后逐步地往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入溴化物衍生物（1.1-1.7當(dāng)量）。將反應(yīng)加熱到室溫攪拌2-16小時。TLC完成后，用飽和氯化銨溶液/水（20ml）在0℃下淬滅反應(yīng)。然后用乙酸乙酯（3×40 mL）萃取取粗混合物并用鹽水（3x10 mL）清洗混合有機層。在無水硫酸鈉上干燥有機層并過濾。在真空中濃縮并用閃柱色譜法純化粗反應(yīng)混合物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Kumar, Dharmendra; et al, Chemical Communications (2024), 60(44), 5691-5694.

[2] Zeng, Liang; et al,Organic Letters (2024), 26(12), 2440-2444.