3,3-二氟環(huán)丁酮，英文名為3,3-difluorocyclobutanone，常溫常壓下為無色透明液體，具有較低的沸點和一定的揮發(fā)性，它難溶于水但是可與常見的有機溶劑互溶。3,3-二氟環(huán)丁酮是一種氟代環(huán)丁酮類化合物，主要用作有機合成原料和醫(yī)藥分子原料，有研究報道該物質(zhì)可用于抗乙型肝炎（HBV）病毒的生物活性分子的制備。

理化性質(zhì)

3,3-二氟環(huán)丁酮結(jié)構(gòu)中的酮羰基單元具有顯著的親電性，它可在常見的親核試劑例如格式試劑，有機鋰試劑等的進攻下發(fā)生親核加成反應(yīng)，可用于相應(yīng)的環(huán)丁醇衍生物的制備。3,3-二氟環(huán)丁酮可在強堿性物質(zhì)的作用下和Wittig試劑發(fā)生烯基化反應(yīng)得到相應(yīng)的烯烴類衍生物。3,3-二氟環(huán)丁酮還可在縮合劑的作用下和有機胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺衍生物或者進行還原胺化反應(yīng)。

圖1 3,3-二氟環(huán)丁酮的親核加成反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將碘苯溶解于干燥的四氫呋喃溶液中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入正丁基鋰，所得的反應(yīng)混合物在-78度下攪拌反應(yīng)30分鐘，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入3,3-二氟環(huán)丁酮，將反應(yīng)混合物在該溫度下繼續(xù)攪拌反應(yīng)若干個小時，通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物用氯化銨水溶液進行淬滅，然后用乙酸乙酯將反應(yīng)混合物進行萃取，在減壓下蒸發(fā)有機部分并將所得的殘余物通過硅膠柱層析純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

圖2 3,3-二氟環(huán)丁酮的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將3,3-二氟環(huán)丁醇（1.66 g, 15.6 mmol）加入到含二氯甲烷（30 mL）的PCC懸液（4.37 g, 20.2 mmol）中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌一夜。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后往上述所得的混合物中加入乙醚（60 mL）。將得到的混合物通過硅膠墊除去鉻鹽并將濾液在常壓下分餾純化即可得到3,3-二氟環(huán)丁酮。[2]

參考文獻

[1] Melnykov, Kostiantyn P.; et al, Synthesis (2018), 50(24), 4949-4957.

[2] Sitryx Thera, United States Patent, Patent number:US20230399287.