介紹

2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯（2-(2-thienyl)ethyl toluene-p-sulphonate），外觀為棕色油狀物。分子由一個噻吩環(huán)（噻吩-2-基），一個乙烯基鏈（2-基），和一個對甲苯磺酸基團（對甲苯磺酸酯）組成。噻吩環(huán)上連接有一個乙烯基鏈，該鏈的另一端連接有一個對甲苯磺酸基團。

圖一 2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯

合成

將（0.87摩爾）2-噻吩乙醇和184克（0.97摩爾）對甲苯磺酰氯依次加入1升三頸燒瓶中，在冰水浴下向其中滴加98克（0.99摩爾）三乙胺，并保持反應(yīng)液溫度不高于20攝氏度，滴加完畢，加熱至35攝氏度繼續(xù)攪拌，分別24小時、27小時取樣，TLC，直至反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，過濾，濾餅中加入適量二氯甲烷，二氯甲烷層用無水硫酸鈉干燥2小時。過濾掉干燥劑，用少量二氯甲烷洗滌干燥劑。濾液在真空中減壓，濾液在減壓下蒸發(fā)。濃縮至恒重為棕色油狀物2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯，重203g，收率98%[1]。

使用甲苯，將400升甲苯和163.2千克對甲苯磺酰氯裝入清潔干燥的反應(yīng)器中，然后冷卻至約5°C。在約5°C.下，在約20分鐘內(nèi)加入100千克噻吩-2-乙醇，然后在約8小時50分鐘內(nèi)加入130千克三乙胺。將反應(yīng)混合物溫度升至約30°C，然后攪拌約12小時。將反應(yīng)物通過Nutsche過濾器過濾，并用2*100升甲苯洗滌。將反應(yīng)濾液轉(zhuǎn)移到另一個反應(yīng)器中，然后用5*200升水洗滌。分離有機層和水層，在約70°C以下真空下完全蒸餾有機層，得到212kg（產(chǎn)率：96.37%）2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯。GC純度：95.59%[2]。

圖二 2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯的合成

下游產(chǎn)品

2-(噻吩-2-基)乙基對甲苯磺酸酯是制備氯吡格雷的一個重要中間體，氯吡格雷是一種新型高效的抗血小板聚集藥物，適合于治療動脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征，預(yù)防冠脈內(nèi)支架植入術(shù)后再狹窄和血栓性并發(fā)癥等。與其他抗血小板藥物相比，氯吡格雷具有療效好、費用低、不良反應(yīng)小等優(yōu)點[3]。

參考文獻

[1]楊亞軍,馬國龍,崔明武.一種氯吡格雷硫酸氫鹽復合物的制備方法[P].寧夏回族自治區(qū):CN201310407215.0,2016-04-13.

[2]Sajja E ,Anumula R R ,Gilla G , et al.PROCESS FOR PREPARING CLOPIDOGREL[P].US20070691295,2007-09-27.

[3] 梁美好，沈正榮.(+)-氯吡格雷的合成工藝改進[J].中國藥物化學雜志，2007,17(3):163-165.