惡拉戈利鈉是一種口服的GnRH受體拮抗劑，主要用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛。惡拉戈利鈉是通過抑制促性腺激素釋放激素（GnRH）受體的活性，降低體內(nèi)雌激素和孕激素激活下丘腦-垂體-卵巢軸從而減少子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛和其他癥狀。
圖1 惡拉戈利鈉的性狀圖
背景介紹
惡拉戈利鈉是一種口服性腺刺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑，于2018年7月23日獲FDA批準(zhǔn)上市，它是一種被用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的口服藥物。子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見的婦科疾病，育齡女性中的患病率約為10%。該疾病的主要病理變化為異位內(nèi)膜周期性出血及其周圍組織纖維化，形成異位結(jié)節(jié)，痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)異常和不孕是其主要癥狀。惡拉戈利鈉的獲批上市對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者來說是一個(gè)重要的進(jìn)展。它提供了一種新的治療選擇，可以有效緩解與該病癥相關(guān)的疼痛。
研發(fā)歷程
惡拉戈利鈉最初由Neurocrine Biosciences研發(fā)，后全球范圍的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利被授權(quán)給艾伯維。2017年11月，艾伯維向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交上市申請(qǐng)，并于2018年7月23日獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Orilissa。[1]
適應(yīng)癥
惡拉戈利鈉適用于子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中度至重度疼痛的治療。使用限制：需根據(jù)劑量和并發(fā)癥限制使用時(shí)間。
規(guī)格
惡拉戈利鈉共有兩種規(guī)格：150mg片劑：為淺粉色長(zhǎng)方形薄膜包衣片劑，一面刻有“EL150”字樣。采用每周泡罩包裝。每個(gè)泡罩包裝包含7片，可供應(yīng)一周的藥品。200mg片劑：為淺橙色長(zhǎng)方形薄膜包衣片劑，一面刻有“EL200”字樣。200mg片劑以每周泡罩包裝。儲(chǔ)存溫度為2°C至30°C。如果有回收渠道，請(qǐng)通過回收方式處理未使用的藥物，切勿切勿沖入馬桶。[1]
用法用量
開始服用惡拉戈利鈉前需排除妊娠，或在月經(jīng)來潮后7天內(nèi)開始服用惡拉戈利鈉。每天大約在同一時(shí)間服用惡拉戈利鈉，餐前餐后都可以。使用最低有效劑量，需同時(shí)考慮到癥狀的嚴(yán)重程度和治療目標(biāo)。由于骨質(zhì)流失，需限制使用時(shí)間。
藥物相互作用
與非激素避孕藥的相互作用
建議婦女在惡拉戈利鈉治療期間和停用該藥物分子后28天內(nèi)使用有效的非激素避孕藥。與聯(lián)合激素避孕藥一起服用時(shí)，雌激素暴露增加和潛在的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)增加。在服用惡拉戈利鈉200mg每日2次后聯(lián)合口服避孕藥(COC)(含20mcg炔雌醇/0.1mg左炔諾孕酮)14天，與單獨(dú)服用COC相比，血漿炔雌醇濃度增加2.2倍。惡拉戈利鈉200mg，每日2次，與含炔雌醇的COC聯(lián)合用藥可能導(dǎo)致發(fā)生炔雌醇相關(guān)不良事件(包括血栓栓塞性疾病和血管事件)的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此不建議使用。惡拉戈利鈉與含黃體酮的宮內(nèi)避孕系統(tǒng)的聯(lián)合用藥尚未進(jìn)行研究。
與CYP3A抑制劑的相互作用
不建議惡拉戈利鈉200mg每日2次和強(qiáng)效CYP3A抑制劑聯(lián)合使用1個(gè)月以上。將惡拉戈利鈉150mg每日1次和強(qiáng)效CYP3A抑制劑的同時(shí)使用期限限制在6個(gè)月內(nèi)。CYP3A強(qiáng)效抑制劑包括：伊曲康唑(廣譜抗真菌藥)、酮康唑(廣譜抗真菌藥)、伏立康唑(廣譜抗真菌藥)、阿扎那韋(艾滋)、利托那韋(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等藥。
使用說明
服用惡拉戈利鈉對(duì)肝功能具有一定的傷害，使用時(shí)應(yīng)該特別注意。輕度肝功能損害(ChildPugh A)：輕度肝功能損害的女性不需要調(diào)整該藥物分子的劑量。中度肝功能損害(ChildPugh B)：與肝功能正常的婦女相比，肝功能中度受損的婦女的惡拉戈利鈉暴露量高出約3倍，而由于暴露量和骨質(zhì)流失風(fēng)險(xiǎn)增加，推薦的惡拉戈利鈉的劑量調(diào)整為：中度肝功能損害的女性推薦調(diào)整劑量為150mg，每日1次，治療時(shí)限為6個(gè)月。不建議使用該藥物分子200mg，每日2次。重度肝功能損害(ChildPugh C)：肝功能重度受損的婦女的惡拉戈利鈉暴露量高出約7倍，因此惡拉戈利鈉是嚴(yán)重肝功能損害女性的禁忌癥。[1]
參考文獻(xiàn)
[1] 謝復(fù)開. Elagolix sodium(Orilissa) .中國(guó)藥物化學(xué)雜志,2019,29:1.