介紹

4-溴吡啶，也被稱為對(duì)溴吡啶或p-Bromopyridine，是一種有機(jī)化合物，屬于吡啶衍生物。吡啶是一種含有一個(gè)氮原子的六元雜環(huán)化合物，而它則是在吡啶環(huán)的4號(hào)位置引入了一個(gè)溴原子。它的分子式C5H4BrN，外觀為無色至淺黃色晶體，微溶于水，溶于乙醇、乙醚。它是一種雜環(huán)有機(jī)物，具有吡啶環(huán)的基本性質(zhì)，同時(shí)由于溴原子的引入，它在化學(xué)反應(yīng)中可能表現(xiàn)出鹵代烴的特性。

圖一 4-溴吡啶

應(yīng)用

制備1,4-二吡啶

向NiCl2絡(luò)合物（0.01毫摩爾，0.02當(dāng)量）、Zr（CP）2Cl2（Strem，99%；7.3毫克，0.025毫摩爾，0.05當(dāng)量），錳粉（阿爾德里奇，99.99%；54.9毫克，1.0毫摩爾，2.0當(dāng)量）和LiCl（無水Aldrich，研磨粉末；42.4毫克，1.0毫摩爾，2.0當(dāng)量）在DME（Aldrich，無水，99.5%；1.0毫升）中加入碘化物（0.5毫摩爾）?；旌衔镌诘?dú)庀率覝財(cái)嚢柚敝练磻?yīng)完成（TLC）。除了4-溴吡啶之外，混合物直接裝載在硅膠上，硅膠快速色譜得到均偶聯(lián)產(chǎn)物。對(duì)于聯(lián)吡啶，反應(yīng)用水溶液猝滅。NH4OH（27% w/w，0.6 mL），攪拌10分鐘，用ch2cl 2（10mL×3）提取，用鹽水（15 mL）洗滌，用Na2SO4干燥，過濾并減壓濃縮。殘留物通過硅膠快速色譜純化，得到均偶聯(lián)產(chǎn)物。對(duì)于烯基鹵化物底物（圖3和表3），反應(yīng)以0.2毫摩爾規(guī)模（C: 0.5 M）進(jìn)行，添加甲苯（42 μl，0.4毫摩爾，2.0當(dāng)量）作為內(nèi)標(biāo)。反應(yīng)完成后，將一小部分（50 μL）混合物通過小硅膠墊，用三氯化鎘（1 mL）洗脫，最終得到1,4-二吡啶。產(chǎn)率由1H核磁共振（600 MHz，CDCl3）估算[1]。

圖二 4-溴吡啶的合成應(yīng)用

合成

路線一：可以從4-溴吡啶鹽酸鹽去除鹽酸得到產(chǎn)品向25毫升單頸圓底燒瓶中加入溶于10毫升水中的2.00克（10.3毫摩爾，1.00當(dāng)量）4-溴吡啶鹽酸鹽。緩慢加入2 mL 5M NaOH溶液產(chǎn)生兩層黃色混合物，室溫下攪拌10分鐘。混合物用乙醚（3×15毫升）萃取。合并的有機(jī)層用硫酸鎂干燥并真空濃縮。以定量收率獲得標(biāo)題化合物（1.62克無色液體）[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]Peng J ,Liu X ,Kishi Y .Catalytic homocoupling of aryl, alkenyl, and alkynyl halides with Ni(II)-complexes and zirconocene dichloride[J].Tetrahedron Letters,2010,52(17):2172-2175.

[2]Mayer N ,Schweiger M ,Fuchs E , et al.Structure-activity relationship studies for the development of inhibitors of murine adipose triglyceride lipase (ATGL)[J].Bioorganic Medicinal Chemistry,2020,28(16):115610.