簡介

2，4-二羥基苯甲酸溫常壓下比較穩(wěn)定，無臭或微有酚臭味，味微苦。此外，2，4-二羥基苯甲酸具有抗氧化作用，通常用作食品添加劑中的抗氧化劑。而且它是一種重要的醫(yī)藥中間體，可用于合成2，4-二羥基苯甲酸。國內(nèi)外有關(guān)合成2，4-二羥基苯甲酸的文獻(xiàn)很少，目前合成2，4-二羥基苯甲酸的方法是用苯甲酸和乙醇反應(yīng)合成，其產(chǎn)率為84.5％。其中苯甲酸本身就是一種重要的中間體，直接用它來合成2，４-二羥基苯甲酸不經(jīng)濟(jì)，應(yīng)當(dāng)尋求廉價(jià)的合成原料來合成2，４-二羥基苯甲酸[1]。

合成

圖1 2，4-二羥基苯甲酸的合成路線

在石英反應(yīng)器中將2.2 g間苯二酚（20 mmol，99%，Sigma -Aldrich）溶于20 mL[EMIM][HCO3]/甲醇/水（50/20/30 wt%）中。使用實(shí)驗(yàn)室微波爐SYNTHOS 3000（Anton Paar，1200 W），在旋轉(zhuǎn)系統(tǒng)中最多用八個(gè)反應(yīng)容器充電。將少量消耗的物質(zhì)放入兩個(gè)石英反應(yīng)器中的微波腔中。加熱5分鐘至所需溫度，然后在恒定溫度下反應(yīng)55分鐘。通過HPLC分析來分析來自反應(yīng)溶液的反應(yīng)產(chǎn)率。最終確證得到的產(chǎn)物為2，4-二羥基苯甲酸。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 2，4-二羥基苯甲酸的合成路線

在蓋有隔膜的玻璃瓶中進(jìn)行羧化反應(yīng)。將凍干的全細(xì)胞（30mg含有相應(yīng)過表達(dá)酶的大腸桿菌宿主細(xì)胞）在磷酸鹽緩沖液（1mL或900μL，pH 5.5，100mM）中重新懸浮。將混合物重新水合30分鐘。直接或作為儲(chǔ)備溶液（100μL）加入橄欖醇，以獲得10mM的最終濃度，然后加入KHCO3（3M，300mg）。在加入碳酸氫鉀后，立即將小瓶浸入并緊密閉合。在30°C和120轉(zhuǎn)/分的溫度下?lián)u動(dòng)混合物。24小時(shí)后，將反應(yīng)混合物離心（15700rcf，15分鐘）。用1mL補(bǔ)充有三氟乙酸（3%v/v，30μL）的H2O/乙腈混合物（v/v=50%）稀釋每個(gè)樣品的100μL等分試樣。將樣品在室溫下培養(yǎng)5分鐘。再次離心樣品（15700rcf，15分鐘）。用反相高效液相色譜法純化粗產(chǎn)物，得到產(chǎn)物2，4-二羥基苯甲酸。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇航,徐蔓,周詩健,楊福,孔巖.2,4-二羥基苯甲酸輔助合成不同形貌二氧化鈰及其在NH_3-SCR中的應(yīng)用（英文）[J].無機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào),2018,34(08):1538-1546.

[2]Wuensch, Christiane; et al. Regioselective Enzymatic Carboxylation of Phenols and Hydroxystyrene Derivatives. Organic Letters (2012), 14(8), 1974-1977.