背景及概述

吲唑是一類含有相鄰氮原子的雜環(huán)化合物(也可以稱之為苯并吡唑)，有如下三種互變異構(gòu)體，分別是1H-吲唑、2H-吲唑、3H-吲唑。從熱力學(xué)角度考慮，1H-吲唑比 2H-吲唑和 3H-吲唑能量更低、更穩(wěn)定，因此在這里我們主要研究 1H-吲唑。吲唑不但是多種復(fù)雜天然產(chǎn)物及人工合成分子的重要結(jié)構(gòu)單元，而且很多吲唑衍生物都具有很好的生物活性和藥理活性，如:抗癌、抗炎、抗菌、抗艾滋病等，同時(shí)還可以作為酶抑制劑等。吲唑環(huán)在Cu(Ⅱ)催化下與芳基硼酸反應(yīng)可得1-芳基吲唑，1-芳基吲唑可作避孕藥；吲唑與酸酐或酰氯反應(yīng)可得N-酰基吲唑，其中一些N-?；胚蚓哂序?qū)蟲(chóng)活性。因此，吲唑化合物在藥物化學(xué)中起著舉足輕重的作用。

制備

以上報(bào)道的吲唑類化合物均具有很好的生物活性以及藥理活性，因此吸引了大量科研工作者對(duì)其合成方法進(jìn)行深入研究。目前，已經(jīng)發(fā)展了多種合成吲唑的方法，主要包括交叉偶聯(lián)反應(yīng)、1.3-偶極環(huán)加成反應(yīng)、C-H 的胺化以及一些其它方法。本文以2-氨基芐基胺為起始物料制備目標(biāo)化合物吲唑[1]，吲唑其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 吲唑的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

取一個(gè) 10 mL 干燥的圓底燒瓶，稱取(0.2 mmol,1 equiv) 2-氨基芐胺，(0.24 mmol 1.2 equiv)DDQ 于燒瓶中，抽空換氬3次。在氬氣保護(hù)的條件下，向燒瓶中加入無(wú)水 DCE2 mL，將反應(yīng)瓶封口，插入氬氣球，40 ℃ 反應(yīng)。用 TLC 監(jiān)測(cè)，原料消失后,終止反應(yīng)。冷卻至室溫,用EA稀釋。有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌3次(310 mL)，反萃3次(310 mL)，鹽洗2次(210 mL)，干燥，抽濾，濃縮，柱色譜分離。制得白色或米色結(jié)晶粉末。

參考文獻(xiàn)

[1]Coskun, Necdet; Cetin, Meliha Tetrahedron, 2007 , vol. 63, # 14 p. 2966 - 2972