介紹
4-溴苯乙胺是一種有機化合物,其外觀為淡黃色油狀液體,在常溫常壓下穩(wěn)定。它具有一定的溶解性,可溶于常見的有機溶劑。其分子結構中含有溴原子和氨基,溴原子使得它具有一定的鹵代烴性質,能發(fā)生取代反應等。
圖一 4-溴苯乙胺
合成
在0℃下,在30分鐘內向2-溴芐基氰(20.0 g,0.1 mol)的THF(100 mL)溶液中滴加1M BH3·THF(200 mL,0.2 mol),然后加熱回流24小時。殘余物用H2O(300mL)稀釋,用EA(75mL×2)洗滌。然后用15%的NaOH中和水層,用EA(75mL×2)萃取。將合并的有機層用Na2SO4干燥,減壓濃縮,得到黃色油狀化合物4-溴苯乙胺(17.4g,85.2%)[1]。
圖二 4-溴苯乙胺的合成
在氮氣氣氛下,加入(4-溴苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(3.0mg,0.010mmol)、1-甲氧基-4-((4-(2-甲氧基乙基)苯氧基)甲基)苯(A02)(2.7mg,0.010mol)和溶劑(0.2mL)。加入堿(0.045 mmol)和路易斯酸(0.030 mmol),并在表中列出的反應溫度下?lián)u動混合物。在反應過程中,分配一部分反應溶液,并進行LCMS測量以測量反應進展的程度,最終得到4-溴苯乙胺[2]。
圖二 4-溴苯乙胺的合成2
將收集的大腸桿菌(StyABC-CvTA-AlaDH)細胞沉淀重懸于NaP緩沖液(磷酸鈉,200 mM,pH 8,含 2% 葡萄糖、200 mM NH?/NH?Cl)中,調整細胞密度至10 g cdw/L 。取含20-80 mM 4 - 溴苯乙烯(底物 1h)的2 mL n-C??H??加入到含有2 mL細胞懸液的100 mL搖瓶中。將搖瓶置于搖床,在30°C、250 rpm條件下反應10 - 24小時。為測定反應時間曲線,在1、2、4、6和10小時分別取出 80 μL 兩相樣品。經(jīng)離心(12000g,3 分鐘)后,取50 μL n-C??H??與950 μL含內標(2 mM 芐醇)的乙酸乙酯混合;取 20 μL水相上清液,與 480 μL酸溶液(0.5% TFA)和500 μL含2 mM芐醇的乙腈混合,用HPLC測定濃度。對于底物范圍的測定,在反應結束時取出 200 μL兩相樣品,按上述類似方法處理后分別用GC-FID和HPLC測定4-溴苯乙胺的濃度[3]。
參考文獻
[1]Sun, Zhaozhu; Zhou, Tian; Pan, Xuan; Yang, Ying; Huan, Yi; Xiao, Zhiyan; Shen, Zhufang; Liu, Zhanzhu[Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 18, p. 3050 - 3056]
[2]Current Patent Assignee: CHUGAI PHARMACEUTICAL - WO2023/132353, 2023, A1
[3]Pritzkow,W. et al.[Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1965, vol. 29, p. 123 - 141]