卡巴拉汀，英文名為Rivastigmine，通過抑制乙酰膽堿酯酶來增加腦中釋放膽堿能的神經(jīng)元的功能，從而改善阿爾茨海默病患者的認知作用。此外，卡巴拉汀還可作為有機合成，生物化學和精細化學品中間體，可用于藥物分子，農(nóng)藥分子以及生物活性分子的衍生化和修飾。

溶解性

卡巴拉汀能溶解于強極性有機溶劑例如乙酸乙酯，二甲基亞砜以及醇類溶劑等，但是不溶于水。

作用

卡巴拉汀在腦內(nèi)的海馬和皮質(zhì)區(qū)有高度選擇性作用，還可以減慢淀粉樣蛋白p—淀粉樣前體蛋白（APP）片段的形成。而淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的主要病理特征之一。本品作用強度中等，比毒扁豆堿作用弱。與心臟、骨髓肌相比，對腦中乙酰膽堿酯酶具有更特異性。

合成方法

圖1 卡巴拉汀的合成路線

將氫化鈉(16 mg , 0.40 mmol , 2.0當量)懸浮于干燥的四氫呋喃( 7 m L )中，然后往反應混合物中加入(s)-3-(1-(二甲氨基)乙基)苯酚( 33 mg)，所得的反應混合物在室溫下攪拌30 min，然后將(甲基)氨基甲酰氯( 49 mg)溶于干燥的四氫呋喃(3 mL)中，再慢慢地將其滴加到混合物中。所得的反應混合物在室溫下攪拌5 h，反應結(jié)束后向混合物中加入H2O蒸餾水( 6 mL)，然后加入飽和K2CO3溶液( 6 mL)至使得反應體系的pH=9~ 10。將所得混合物用乙酸乙酯( 3×15mL)萃取三次，合并所有的有機層，在Na2SO4上干燥結(jié)合有機層，減壓蒸干溶劑，所得的粗品經(jīng)硅膠柱色譜分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

應用轉(zhuǎn)化

圖2 卡巴拉汀的應用轉(zhuǎn)化

將卡巴拉汀溶于DMSO ( 0.1 M)中，然后在氧氣(氣球)氣氛下，將CuI ( 20 mol % )加入到反應溶液中，將所得混合物加熱至120度并將其在這個溫度下劇烈攪拌反應1~3 h，通過LCMS監(jiān)測反應進度，反應結(jié)束后用水淬滅反應。用乙酸乙酯稀釋淬滅的混合物，用水(x5)洗滌合并有機層分離出有機層并用MgSO4干燥，過濾除去干燥劑，所得的濾液在真空下濃縮，在堿性條件下用HPLC反相柱分離純化粗品，得到產(chǎn)物。[2]

儲存條件

卡巴拉汀化學性質(zhì)較為穩(wěn)定，正常情況下不會分解，分子結(jié)構(gòu)中含有堿性的胺單元，可以和酸性揮發(fā)物結(jié)合成相應的鹽。此外，卡巴拉汀自身是一種藥物分子，為了防止其發(fā)生變質(zhì)，一般需要避開氧化劑和揮發(fā)性的酸密封保存在低溫（-20度）且干燥的環(huán)境中。

參考文獻

[1] Wakchaure, Vijay N. et al Angewandte Chemie, International Edition, 54(40), 11852-11856; 2015

[2] Genovino, Julien et al Tetrahedron Letters, 56(23), 3066-3069; 2015