利凡斯的明(rivastigmine)是治療輕到中度阿爾茨海默?。ˋD）的新藥，屬第2代乙酰膽堿酯酶抑制劑。此前，最大規(guī)模的臨床試驗(yàn)（Ⅲ期）已證明其安全性和有效性，服藥患者的日常生活（ADL）、行為和認(rèn)知功能有明顯改善。卡巴拉汀在腦內(nèi)的海馬和皮質(zhì)區(qū)有高度選擇性作用，還可以減慢淀粉樣蛋白p—淀粉樣前體蛋白（APP）片段的形成。而淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的主要病理特征之一。本品作用強(qiáng)度中等，比毒扁豆堿作用弱。與心臟、骨髓肌相比，對(duì)腦中乙酰膽堿酯酶具有更特異性。利斯的明屬于第二代膽堿酯酶抑制藥，對(duì)中樞AchE的抑制作用比對(duì)外周乙酰膽堿酯酶（AchE）的抑制作用強(qiáng)。同時(shí)可抑制丁酰膽堿酯酶。對(duì)輕、中度AD患者有效，尤其適用于患有心臟、肝臟以及腎臟等疾病的AD患者。利斯的明改善記憶力、注意力和方位感等認(rèn)知能力的效果顯著。

將氫化鈉(16 mg , 0.40 mmol , 2.0當(dāng)量)懸浮于干燥的四氫呋喃( 7 m L )中，然后往反應(yīng)混合物中加入(s)-3-(1-(二甲氨基)乙基)苯酚( 33 mg)，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30 min，然后將(甲基)氨基甲酰氯( 49 mg)溶于干燥的四氫呋喃(3 mL)中，再慢慢地將其滴加到混合物中。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌5 h，反應(yīng)結(jié)束后向混合物中加入H2O蒸餾水( 6 mL)，然后加入飽和K2CO3溶液( 6 mL)至使得反應(yīng)體系的pH=9~ 10。將所得混合物用乙酸乙酯( 3×15mL)萃取三次，合并所有的有機(jī)層，在Na2SO4上干燥結(jié)合有機(jī)層，減壓蒸干溶劑，所得的粗品經(jīng)硅膠柱色譜分離純化即可得卡巴拉汀。

圖 卡巴拉汀的合成路線

Rivastigmine (SDZ-ENA 713, Exelon) 是一種膽堿酯酶的抑制劑，IC50為5.5 μM。它抑制乙酰膽堿酯酶（IC50=4.15 μM）和丁酰膽堿酯酶（IC50=37 nM）。

Target	Value
cholinesterase

Rivastigmine在其末梢性抑制作用中，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性。它能減緩前腦損傷的大鼠中的記憶損傷。通過口服途徑給藥，藥物吸收迅速。其生物利用度為0.355，蛋白質(zhì)結(jié)合率低。其消除半衰期小于2小時(shí)，rivastigmine繞過肝代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)槠浞腔钚源x物。Rivastigmine還能以濃度依賴方式抑制AChE。