癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一，是由于腦內(nèi)神經(jīng)元過度同步異常放電所致，其特點(diǎn)是發(fā)作性、暫時(shí)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)。目前主要治療方法為藥物治療，包括傳統(tǒng)抗癲癇藥物和新型抗癲癇藥物。盡管目前的研究表明新型抗癲癇藥物作用并未比傳統(tǒng)的抗癲癰藥物強(qiáng)，然而新型藥物具有不良反應(yīng)少、藥物相互作用較少的特點(diǎn)。拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）是一種臨床應(yīng)用廣泛的新型廣譜抗癲癇藥物，屬于苯三嗪衍生物，化學(xué)名為6-（2,3-二氯苯基）-1,2,4-三嗪-3,5-二胺。1978年英國(guó)人發(fā)現(xiàn)并人工合成了LTG，1992年美國(guó)批準(zhǔn)此藥用于治療癲癇部分性發(fā)作，2005年在我國(guó)上市；適用于12歲以上兒童及成人的部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣的單藥治療以及2 歲以上兒童及成人添加治療，也可用于治療合并Lennox-Gastant綜合征的癲癇發(fā)作。
拉莫三嗪的藥理作用機(jī)制
拉莫三嗪是一種電壓依賴性的鈉離子通道阻滯劑，抗癲癇的主要作用機(jī)制為：
①抑制電壓依賴性Ⅱa型Na+通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元細(xì)胞異常放電；
②穩(wěn)定突觸前膜，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，尤其是谷氨酸的釋放；
③抑制電壓門控性鈣通道。
有文獻(xiàn)報(bào)道，拉莫三嗪在不影響正常神經(jīng)元電生理過程的同時(shí)，可選擇性地抑制癲癇灶內(nèi)神經(jīng)元去極化和高頻率的放電，穩(wěn)定神經(jīng)元的突觸前膜和抑制谷氨酸鹽，從而發(fā)揮抗癲癇的作用。在體外培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，拉莫三嗪能抑制谷氨酸病理性釋放，也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)；拉莫三嗪與其他抗癲癇藥物之間無藥動(dòng)學(xué)相互作用，不影響卡馬西平、丙戊酸、奧卡西平、苯巴比妥、加巴噴丁和苯妥英的血藥濃度等。在動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)，拉莫三嗪可以明顯抑制癲癇鼠的癇樣放電，潛伏期明顯延長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間明顯縮短，放電頻率明顯降低，且波幅降低，部分大鼠不能記錄到癲癇樣電活動(dòng)，說明拉莫三嗪具有較好的抗癲癇發(fā)作的作用。
拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)
拉莫三嗪口服后吸收好，不受進(jìn)食影響，在腸道內(nèi)迅速完全被吸收，生物利用度高，半衰期較長(zhǎng)，并且沒有明顯的首過代謝，藥動(dòng)學(xué)呈線性，對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)作用及自身誘導(dǎo)作用較小，對(duì)患者的認(rèn)知功能無不良影響，且有提高認(rèn)知功能的作用。LTG與其他藥物之間相互作用少，有良好藥代動(dòng)力學(xué)特征，蛋白結(jié)合率不高，很少影響其他藥物的代謝和消除。
拉莫三嗪的適應(yīng)癥
適用于12歲以上兒童及成人的單藥治療：
①簡(jiǎn)單部分性發(fā)作；
②復(fù)雜部分性發(fā)作；
③繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作；
④原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作。
目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療，可用于兩歲以上兒童及成人的添加療法；也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。
用法用量：
12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25 mg，每日一次，連服2周；隨后用50 mg，每日1次，連服兩周；此后，每隔1-2周增加劑量，增加量為50-100 mg，直至達(dá)到療效，通常達(dá)到療效的維持劑量為100-200 mg/日，每日一次或分兩次給藥；但有些病人每日需服用500 mg才能達(dá)到所期望的療效；為降低發(fā)生皮疹的危險(xiǎn)，初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上述要求。 2-12歲兒童因?yàn)閷?duì)兒童進(jìn)行的相應(yīng)的研究所獲得的數(shù)據(jù)尚不充分，故無法推薦對(duì)于12歲以下兒童進(jìn)行單藥治療的劑量。
拉莫三嗪常見的不良反應(yīng)
①皮膚和皮下組織病變：皮疹、剝脫性皮炎等。
②精神系統(tǒng)紊亂：攻擊行為、易激惹、記憶力減退等。
③神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：頭痛、嗜睡、失眠、頭暈、震顫、共濟(jì)失調(diào)等。
④眼部異常：復(fù)視、視力模糊等。
⑤胃腸道紊亂：惡心、嘔吐、腹瀉等。
⑥肝膽異常：肝功能檢查指標(biāo)升高、肝功能異常、肝功能衰竭等。
⑦一般性紊亂：體溫升高、疲勞等。
使用拉莫三嗪的注意事項(xiàng)
①皮疹：出現(xiàn)皮疹的所有病人（成人和兒童）都應(yīng)立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與服用此藥無關(guān)。
②腎功能衰竭：在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變，但是，葡萄糖醛酸代謝物可能會(huì)蓄積；因此，腎衰病人應(yīng)慎用。
③肝功能衰竭：嚴(yán)重肝功能受損病人（Child-Pugh C級(jí)），初始和維持劑量應(yīng)減少75%。嚴(yán)重肝功能受損病人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
④癲癇：當(dāng)與其他抗癲癇藥合用時(shí)，突然停用本品可引起癲癇發(fā)作的反彈；除非出于安全性的考慮（例如皮疹）要求突然停藥，否則本品的劑量應(yīng)該在兩周內(nèi)逐漸減少至停藥。
⑤對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：在拉莫三嗪的臨床試驗(yàn)中，神經(jīng)病學(xué)上的不良事件如頭暈和復(fù)視曾有報(bào)道；因此，患者在駕駛和操作機(jī)器之前應(yīng)該了解本品可能對(duì)他們的影響。
⑥二氫葉酸還原酶：本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，因而長(zhǎng)期治療時(shí)就有可能干擾葉酸的代謝。