背景及概述^[1-3]

3-氯-4-羥基苯甲酸甲酯是一種有機中間體，可由3-氯-4-羥基苯甲酸一步酯化得到。有文獻報道3-氯-4-羥基苯甲酸甲酯可用于制備對硫磷免疫分析檢測的抗原。

制備^{[1] [3]}

報道一、

向3-氯-4-羥基-苯甲酸(1.0g,5.8mmol)在甲醇(30mL)中的溶液中加入硫酸(3mL, 56.3mmol)，并且在60℃下攪拌該混合物12小時。將反應混合物冷卻至室溫，并在真空中除去甲醇。將殘余物分配到飽和的K₂CO₃溶液和乙酸乙酯(3×30mL)之間，干燥，過濾并在真空中濃縮，得到呈白色固體的3-氯-4-羥基苯甲酸甲酯(0.9g,83%)。ESI-MS m/z理論值：186.5，實測值：187.5(M+1)+；保留時間：1.17分鐘(運行3分鐘)。¹H NMR(400.0MHz,CDCl₃)δ 8.05(d,J=2.2Hz,1H),7.90-7.87(dd,J=8.8,2.2H,1H),7.06(d,J=8.8Hz,1H)和3.90(s, 3H)。

報道二、

向包含3-氯-4-羥基苯甲酸的甲醇溶液（150mL）（東京化學工業(yè)公司制造，7.31g）中，加入亞硫酰氯（15mL，和光純藥工業(yè)株式會社制造），并將混合物在室溫攪拌過夜。反應完成后，向混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，并將有機層用水洗滌。用硫酸鎂干燥后，過濾除去固體，將濾液減壓干燥，得到殘渣（7.47g）。

應用^[2]

CN202010014296.8公開了一種對硫磷半抗原、完全抗原的制備方法與應用，所述對硫磷抗原以1份3-氯-4-羥基苯甲酸甲酯溶解在3-4份乙腈中，加入2-3份無水碳酸鉀和1.2份氯硫代磷酸二乙酯制得中間體：3-氯-4-((二乙氧基硫代硫代)氧基)苯甲酸甲酯，將中間體溶于3-4份四氫呋喃，加入等體積的6mol/L鹽酸，制得化合物：3-氯-4-((二乙氧基硫代磷?；?氧基)苯甲酸，即為對硫磷半抗原。將半抗原與載體蛋白偶聯(lián)，制備得到完全抗原。免疫動物實驗表明本發(fā)明制備的人工抗原具有良好免疫原性。本發(fā)明的抗原可用于對硫磷免疫分析檢測，應用前景十分廣闊。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201280018832.5 作為離子通道調節(jié)劑的嗎啉-螺環(huán)哌啶酰胺

[2] CN202010014296.8一種對硫磷半抗原、完全抗原的制備方法與應用

[3] From PCT Int. Appl., 2009131090, 29 Oct 2009