簡(jiǎn)述
3-溴-2-溴甲基丙酸（3-Bromo-2-(bromomethyl)propionic acid）的化學(xué)式為C4H6Br2O2，分子量為245.9，穩(wěn)定性較高，性狀為灰白色至棕色結(jié)晶粉末。關(guān)于該物質(zhì)，實(shí)驗(yàn)測(cè)定的部分物性數(shù)據(jù)如下：密度：2.121g/cm3；熔點(diǎn)：98-103℃；沸點(diǎn)：286.7℃ at 760 mmHg；閃點(diǎn)：127.2℃。
制備方法
以雙（羥甲基）丙二酸二乙酯和 48% 溴化氫水溶液為原料，二者混合物加熱直到溴乙烷液體從混合物中蒸出，持續(xù)蒸餾約1h。 然后，反應(yīng)體系回流反應(yīng)（5h）。反應(yīng)結(jié)束，體系在冰浴中冷卻。過(guò)濾冷卻生成結(jié)晶，冰水洗滌，真空干燥。收集旋蒸餾出液，重復(fù)冷卻、洗滌、干燥過(guò)程。上述過(guò)程所得固體即為3-溴-2-溴甲基丙酸[1]。
應(yīng)用
（1）合成3?溴?2?溴甲基丙酸叔丁酯，涉及醫(yī)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，包括以下步驟：S1、3-溴-2-溴甲基丙酸和二氯甲烷加入反應(yīng)瓶中，室溫滴加氯化亞砜；S2、滴加完畢后，20℃反應(yīng)2h，原料反應(yīng)完全，減壓濃縮待用；S3、室溫下反應(yīng)瓶中加入叔丁醇、無(wú)機(jī)堿和二氯甲烷，滴加氯化亞砜，控溫20℃；S4、滴畢，室溫反應(yīng)2h，過(guò)濾，濾餅用二氯甲烷淋洗，合并有機(jī)相，有機(jī)相用水洗一次，有機(jī)相干燥濃縮，得粗品，GC純度93.4%，用石油醚重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)品，本發(fā)明的有益效果為：原料便宜易得，具有更強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)實(shí)用性和靈活性；反應(yīng)條件簡(jiǎn)單溫和，容易實(shí)現(xiàn)，適合工業(yè)化放大生產(chǎn)[2]。
（2）合成亞芳基-β-內(nèi)酰胺。以市售的3-溴-2-溴甲基丙酸為原料，在無(wú)配體條件下，在催化量的Pd(OAc)2的存在下，分兩步合成外亞甲基-β-內(nèi)酰胺，并與芳烴重氮鹽在Heck型芳基化反應(yīng)中反應(yīng)，產(chǎn)物亞芳基-β-內(nèi)酰胺以單異構(gòu)體的形式高產(chǎn)率獲得。在此過(guò)程中，鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)的β-氫化物消除步驟具有較高的區(qū)域外選擇性和E-立體選擇性。對(duì)于芳基碘化物、三氟甲磺酸酯或溴化物，由于起始材料在高溫下廣泛分解，偶聯(lián)產(chǎn)物僅以低產(chǎn)率分離[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] Synthetic Communications, 38(21), 3726-3750; 2008.
[2]薛嵩.一種制取3-溴-2-溴甲基丙酸叔丁酯的簡(jiǎn)單方法:202211695053[P].
[3]Nastja Riemer,Martin Riemer. Synthesis of Arylidene-β-lactams via exo-Selective Matsuda-Heck Arylation of Methylene-β-lactams.DOI:10.1021/acs.joc.1c00638.