概述[1]
紫杉醇,是目前已發(fā)現(xiàn)的秀的天然抗癌藥物,在臨床上已經(jīng)廣泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分頭頸癌和肺癌的治療。紫杉醇作為一個具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物,其新穎復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)、廣泛而顯著的生物活性、全新獨特的作用機制、奇缺的自然資源使其受到了植物學(xué)家、化學(xué)家、藥理學(xué)家、分子生物學(xué)家的極大青睞,使其成為20世紀下半葉舉世矚目的抗癌明星和研究重點。其結(jié)構(gòu)為紫杉醇生產(chǎn)過程中,10位乙?;粡氐祝陀锌赡茉诤罄m(xù)反應(yīng)中生成10,13-二支鏈-紫杉醇的雜質(zhì)紫杉醇EP雜質(zhì)I。為了更好地研究紫杉醇,對其所含紫杉醇EP雜質(zhì)I需要有很好的了解,以便間接表征紫杉醇。
制備[1]
一種紫杉醇EP雜質(zhì)I的制備方法,包括如下步驟:
(1)將10-Dab(5g,9.2mmol)溶于DMF(20ml)中,加2-甲基咪唑(2.5g,30.5mmol),低溫浴(10℃)中攪拌,氮氣保護下,滴加三乙基氯硅烷(1.5ml,9mmol),反應(yīng)0.5h后,反應(yīng)液加水和二氯甲烷萃取,濃縮有機相得到中間體14.8g,收率為79.2%;
(2)將中間體1(4g,6.1mmol)溶于甲苯(40ml)中,加入紫杉醇側(cè)鏈酸(6.4g,24mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.8g,6.5mmol)和N,N’-二環(huán)己基碳酰亞胺(8.1g,39.3mmol),低溫浴(15℃)中攪拌反應(yīng)3h后,將反應(yīng)液抽濾,濾液濃縮得中間體26.0g,收率為84.3%;
(3)將中間體2(6g,5.1mmol)溶于四氫呋喃(60ml)和甲醇(60ml)中,冷水浴(10℃)攪拌下,滴加鹽酸(1mol/L,30ml),反應(yīng)10h后,滴加飽和碳酸氫鈉溶液(60ml),升溫至25℃反應(yīng)5h,反應(yīng)液加水和二氯甲烷萃取,有機相濃縮后柱層析純化,以流動相(二氯甲烷:甲醇=100:1,V/V)洗脫,得紫杉醇EP雜質(zhì)I4.6g,收率為83.3%。
主要參考資料
[1] CN201710656132.3 一種10,13?二支鏈-紫杉醇的制備方法