Paclitaxel EP Impurity I
| 中文名稱 | Paclitaxel EP Impurity I |
|---|---|
| 中文同義詞 | 紫杉醇EP雜質(zhì)Ⅰ;紫杉醇雜質(zhì)I (EP);紫杉醇EP雜質(zhì)I(雙側(cè)鏈雜質(zhì));紫杉醇EP雜質(zhì)I;10,13-雙側(cè)鏈紫杉醇EP I;(2R,2,2'R,3S,3,3)-(2AR,4S,4AS,4AS,6R,9S,11S,11S,11S,12S,12S,12AR,12AR,12BS,12BS,12BS),12B-乙酰氧基-12-(苯甲酰氧基)-4,11-二羥基-4A,8,13,13,13-四甲基5-氧代-5-氧代-2A,3,4,4A,5,6,6,9,10,11,12,12A,12A,12B-十二氫-1H-7,11-甲烷環(huán)癸[3,4]苯并[1,2-B苯并[1,2-B]氧-6,9-二?；p(3-苯甲酰胺基-2-羥基-3-苯丙酸) (紫杉醇雜質(zhì));紫杉醇EP雜質(zhì)I(紫杉醇10,13-雙側(cè)鏈);紫杉醇雜質(zhì)10(紫杉醇EP雜質(zhì)I) |
| 英文名稱 | Paclitaxel EP Impurity I |
| 英文同義詞 | Paclitaxel EP Impurity I;Paclitaxel Impurity 10（Paclitaxel EP Impurity I）;Paclitaxel EP Impurity I (Paclitaxel 10,13-Bis Side Chain);Paclitaxel EP Impurity I 10-O-[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3- phenylpropanoyl]-10-O-deacetylpaclitaxel;Paclitaxel impurity 12/Paclitaxel EP Impurity I/Paclitaxel 10,13-Bis Side Chain/(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-Acetoxy-12-(benzoyloxy)-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclod;Benzenepropanoic acid, β-(benzoylamino)-α-hydroxy-, 1,1'-[(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxete-6,9-diyl] ester, (αR,α'R,βS,β'S)-;Paclitaxel Impurity 66;Paclitaxel EP Impurity IQ: What is Paclitaxel EP Impurity I Q: What is the CAS Number of Paclitaxel EP Impurity I |
| CAS號 | 2157462-42-3 |
| 分子式 | C61H62N2O16 |
| 分子量 | 1079.17 |
| EINECS號 | |
| 相關(guān)類別 | 原料;雜質(zhì)對照品 |
| Mol文件 | 2157462-42-3.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
Paclitaxel EP Impurity I 性質(zhì)
| 密度 | 1.42±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 溶解度 | 可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許） |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 11.78±0.20(Predicted) |
| 形態(tài) | 固體 |
| 顏色 | 白色至類白色 |
紫杉醇，是目前已發(fā)現(xiàn)的最優(yōu)秀的天然抗癌藥物，在臨床上已經(jīng)廣泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分頭頸癌和肺癌的治療。紫杉醇作為一個具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，其新穎復雜的化學結(jié)構(gòu)、廣泛而顯著的生物活性、全新獨特的作用機制、奇缺的自然資源使其受到了植物學家、化學家、藥理學家、分子生物學家的極大青睞，使其成為20世紀下半葉舉世矚目的抗癌明星和研究重點。其結(jié)構(gòu)為紫杉醇生產(chǎn)過程中，10位乙酰化不徹底，就有可能在后續(xù)反應中生成10，13-二支鏈-紫杉醇的雜質(zhì)紫杉醇EP雜質(zhì)I。為了更好地研究紫杉醇，對其所含紫杉醇EP雜質(zhì)I需要有很好的了解，以便間接表征紫杉醇。
一種紫杉醇EP雜質(zhì)I的制備方法，包括如下步驟：
(1)將10-Dab(5g，9.2mmol)溶于DMF(20ml)中，加2-甲基咪唑(2.5g，30.5mmol)，低溫浴(10℃)中攪拌，氮氣保護下，滴加三乙基氯硅烷(1.5ml，9mmol)，反應0.5h后，反應液加水和二氯甲烷萃取，濃縮有機相得到中間體14.8g，收率為79.2％；
(2)將中間體1(4g，6.1mmol)溶于甲苯(40ml)中，加入紫杉醇側(cè)鏈酸(6.4g，24mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.8g，6.5mmol)和N，N’-二環(huán)己基碳酰亞胺(8.1g，39.3mmol)，低溫浴(15℃)中攪拌反應3h后，將反應液抽濾，濾液濃縮得中間體26.0g，收率為84.3％；
(3)將中間體2(6g，5.1mmol)溶于四氫呋喃(60ml)和甲醇(60ml)中，冷水浴(10℃)攪拌下，滴加鹽酸(1mol/L，30ml)，反應10h后，滴加飽和碳酸氫鈉溶液(60ml)，升溫至25℃反應5h，反應液加水和二氯甲烷萃取，有機相濃縮后柱層析純化，以流動相(二氯甲烷:甲醇＝100:1，V/V)洗脫，得紫杉醇EP雜質(zhì)I4.6g，收率為83.3％。