隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展和進(jìn)步，尤其是改革開(kāi)放三十余年人們思想觀念及性觀念開(kāi)放，梅毒、淋病的發(fā)生率驟增。梅毒是一種幾乎可侵犯全身各器官的性傳播疾病 梅毒不僅危及到患者的身體健康，嚴(yán)重地威脅到患者的心理健康，梅毒患者還會(huì)受到社會(huì)歧視影響家庭的和睦。據(jù)統(tǒng)計(jì)梅毒的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，2009年的梅毒報(bào)告病例數(shù)在我國(guó)甲乙類傳染病報(bào)告中位居第三，一期梅毒主要表現(xiàn)為生殖器潰瘍，6~8周后大量梅毒進(jìn)入血液，稱為二期早發(fā)性梅毒，此時(shí)主要表現(xiàn)為典型皮損，患者通常伴有低熱、不適、慢性彌漫性淋巴結(jié)腫大等癥狀。此時(shí)機(jī)體建立免疫應(yīng)答機(jī)制，產(chǎn)生大量抗體，絕大多數(shù)梅毒螺旋體被殺死，二期早發(fā)性梅毒癥狀消失，成為二期潛伏梅毒，之后殘存梅毒又可打破機(jī)體免疫機(jī)制，再次侵入血液，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)展為三期梅毒，侵犯患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)等，最終因并發(fā)癥而死亡。因此早期梅毒的治療和降低其復(fù)發(fā)顯得尤為重要。
芐星青霉素是臨床治療梅毒的首選藥物，肌注吸收后緩慢釋放，血中有效濃度維持長(zhǎng)達(dá)1周之久，用于治療梅毒具有方便廉價(jià)的優(yōu)勢(shì)。
芐星青霉素，又稱安唐西林、唐西靈、芐星青霉素G，為一長(zhǎng)效青霉素、抗菌譜與青霉素相似。肌注后緩慢游離出青霉素而呈抗菌作用，具有吸收較慢，維持時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)。但由于在血液中濃度較低，故不能替代青霉素用于急性感染。本品適用于對(duì)敏感菌所致的輕度或中等度感染如肺炎、扁桃體炎、泌尿道感染及淋病等。還可用于風(fēng)濕性心臟病及風(fēng)濕熱等病人的長(zhǎng)期給藥等。同時(shí)，青霉素一直被認(rèn)為是治療梅毒最普遍最有效的藥物，尚未發(fā)現(xiàn)耐青霉素的梅毒螺旋體的存在。芐星青霉素屬于長(zhǎng)效青霉素，其抗菌作用與青霉素相似，被吸收后緩慢釋放，血中有效濃度可維持長(zhǎng)達(dá)1周，且療效顯著 憑借其廉價(jià)方便的特點(diǎn)，已成為治療早期梅毒的首選藥物。臨床上主要用于對(duì)青霉素 高敏的A組β-溶血性鏈球菌引起的咽炎，對(duì)有反復(fù)發(fā)作史的風(fēng)濕熱可作為治療與預(yù)防藥物。如：扁桃體炎、淋病、風(fēng)濕性心臟病、風(fēng)濕熱等患者的長(zhǎng)期預(yù)防性給藥，也用于治療各期梅毒。


圖1為芐星青霉素的結(jié)構(gòu)式

青霉素
青霉素為狹譜青霉素。其特點(diǎn)不耐酶、不耐酸。是細(xì)菌繁殖期殺菌劑。青霉素類的抗菌機(jī)理： 本類抗生素與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素蛋白結(jié)合，阻止細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的交叉連接，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。菌體細(xì)胞壁缺損后，由于胞漿高滲透壓作用，大量水分內(nèi)滲，使菌體膨脹，破裂而死亡。但對(duì)已合成細(xì)胞壁無(wú)影響。故對(duì)繁殖期細(xì)菌、革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌、革蘭陰性菌作用弱。
本品對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌包括鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌，以及革蘭陰性球菌包括腦膜炎球菌、淋球菌的抗菌作用較強(qiáng); 對(duì)革蘭陽(yáng)性桿菌包括白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及革蘭陽(yáng)性厭氧桿菌，如破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等敏感; 李斯特菌屬一般對(duì)本品敏感; 對(duì)各種螺旋體、放線菌及部分?jǐn)M桿菌也敏感。
本品不耐酸，也不耐酶，口服吸收差，僅10%～25%被吸收; 肌注吸收快而完全，肌注后 15～30分鐘達(dá)血藥濃度高峰。單次劑量100萬(wàn)U肌注，30分鐘達(dá)血藥濃度峰值，為2萬(wàn)U/ L。在體內(nèi)廣泛分布于大多數(shù)組織及體液，以腎、小腸、肺、橫紋肌和脾的含量較高。易滲入胸腔、腹腔、心包和關(guān)節(jié)腔，但在膿腫和壞死區(qū)的藥物濃度較低。在腦脊液中的藥物濃度較低，但腦膜炎癥時(shí)透入較多，可達(dá)到有效抗菌濃度。能滲透入胎盤并進(jìn)入胎兒循環(huán)，少量進(jìn)入乳汁。分泌至膽汁的濃度約為血液濃度的 1～5倍。本品解離度大，脂溶性低，大部分以原形由腎臟排泄，少數(shù)在肝臟很快滅活。血漿半衰期為30分鐘，新生兒和老年人由于腎功能不全，半衰期會(huì)延長(zhǎng)，腎功能衰竭患者的半衰期可增至10小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率約為60%。加用丙磺舒可提高本品的血藥濃度，但因阻斷酸性代謝產(chǎn)物的分泌，可導(dǎo)致或加重患者的酸堿平衡紊亂，故一般不常規(guī)加用。
臨床廣泛用于上述敏感菌所致的急性感染，如肺炎、膿胸、咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、丹毒、中耳炎、腦膜炎、腹膜炎、心內(nèi)膜炎、膿腫、氣性壞疽、炭疽、放線菌病、淋病和梅毒等。用于破傷風(fēng)和白喉，應(yīng)與抗毒素聯(lián)用。

性狀
白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，無(wú)味。有引濕性。極微溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。其飽和水溶液pH為 5~7.5。其水混懸液pH為6~7，在25℃以下2年仍可保存效價(jià)90%。

藥理作用
芐星青霉素為青霉素的二芐基乙二胺鹽，其抗菌活性成分為青霉素。青霉素對(duì)溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對(duì)腸球菌有中等度抗菌作用。淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對(duì)本品敏感。本品對(duì)流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性。本品對(duì)梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌和產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌等厭氧菌具良好抗菌作用，對(duì)脆弱擬桿菌抗菌作用差。青霉素通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)
吸收：本品對(duì)胃酸穩(wěn)定，但從胃腸道吸收不完全，口服后血藥濃度很低。肌注（深部）120萬(wàn)U，達(dá)血藥峰濃度時(shí)間為24小時(shí)，可維持有效血藥濃度2~4周。成人肌注本品240萬(wàn)U(1 800mg)，14 日后血藥濃度為0.12mg/L；兒童肌注本品60萬(wàn)U、120萬(wàn)U，24 小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，分別為 0.16mg/L、0.15mg/L，給藥后18 日，血藥濃度為0.01mg/L。
分布：本品吸收后廣泛分布于各組織、體液中。
代謝及排泄：主要經(jīng)腎臟隨尿液排出，僅少量經(jīng)膽汁排泄。

制備方法
步驟1：將N,N-二芐基乙二胺二乙酸鹽原料藥加入50％~75％乙醇，,配制成A溶液；
步驟2：將青霉素G鹽原料藥加入50％~75％乙醇,配制成B溶液；
步驟3：c將預(yù)加量的A溶液預(yù)先加入B溶液中攪拌，再將剩余的A溶液流加至B溶液中，得到芐星青霉素的混懸液；
步驟4：將芐星青霉素混懸液抽濾后，洗滌，干燥。
本發(fā)明方法有效提高了產(chǎn)品的收率、純度以及粒度的可控性，同時(shí)降低了產(chǎn)品殘留溶媒的毒性，提高了產(chǎn)品質(zhì)量及安全性，避免了甲醇對(duì)環(huán)境、人體的危害。

適應(yīng)癥
主要用于預(yù)防和治療對(duì)青霉素G高度敏感的A組β-溶血性鏈球菌引起的咽炎和反復(fù)發(fā)作的急性風(fēng)濕熱。還可用于預(yù)防小兒風(fēng)濕熱及其他鏈球菌感染；也用于治療各期梅毒。

不良反應(yīng)
1.過(guò)敏反應(yīng)：青霉素所致的過(guò)敏反應(yīng)在應(yīng)用本品時(shí)均可能發(fā)生，其中以皮疹等過(guò)敏反應(yīng)為多見(jiàn)，白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作和血清病型反應(yīng)等少見(jiàn)，嚴(yán)重者如過(guò)敏性休克偶見(jiàn)。過(guò)敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵龋枰员３謿獾罆惩?、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。
2.二重感染：可出現(xiàn)耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌二重感染。
3.長(zhǎng)期應(yīng)用可影響腸內(nèi)維生素B族的合成。

藥物相互作用
丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥減少青霉素的腎小管分泌而延長(zhǎng)本品的血清半衰期。青霉素可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。

注意事項(xiàng)
1.應(yīng)用本品前需詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)。
2.對(duì)一種青霉素過(guò)敏者可能對(duì)其他青霉素類藥物、青霉胺過(guò)敏，有青霉素過(guò)敏史者約有5%～7%的患者可能存在對(duì)頭孢菌素類藥物交叉過(guò)敏。
3.有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病患者應(yīng)慎用本品。
4.應(yīng)用本品須新鮮配制。
5.應(yīng)用青霉素期間，以硫酸銅法測(cè)定尿糖可能出現(xiàn)假陽(yáng)性，而用葡萄糖酶法則不受影響。

禁忌
有青霉素類藥物過(guò)敏史者或青霉素皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性患者禁用。

【主要參考資料】
http://m.approvedhomemanagement.com/ProductChemicalPropertiesCB0400046.htm
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