背景及概述^[1]

(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮為鹽酸決奈達(dá)隆的合成中間體。鹽酸決奈達(dá)隆，化學(xué)名：N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲?；?苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺鹽酸鹽，是抗心律失常藥。

制備^[1]

(2-丁基-5-硝基-3-苯并呋喃基)[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基]甲酮的制備如下：

具體步驟如下：室溫下，投入丁酮(240L)、碳酸鉀(17.9kg)、2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃(40.0kg)和N-(3-氯丙基)二丁胺(26.6kg)至反應(yīng)釜，攪拌并加熱至75～81℃，保持反應(yīng)9小時(shí)后冷卻至室溫，過(guò)濾，用丁酮(80L)洗滌，收集濾液。50℃以下真空蒸餾除去溶劑，冷卻至室溫后投入乙酸乙酯(200L)和水(200L)，攪拌15分鐘后靜置30分鐘，分離下層水相丟棄，保留有機(jī)相。投入活性炭(1.0kg)，攪拌30分，過(guò)濾，用乙酸乙酯(40L)洗滌，45℃以下真空蒸餾除去溶劑。

投入乙酸乙酯(280L)，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至4.5～4.8，卸載反應(yīng)物料至潔凈容器。室溫下，投入鈀炭懸浮液(將6.0kg鈀炭溶于20L乙酸乙酯)，冷卻至15～20℃，加真空使反應(yīng)釜中真空度達(dá)600mmHg。在約18℃充入氫氣使反應(yīng)釜中的壓強(qiáng)達(dá)1～3kg/cm²，攪拌約25分鐘，繼續(xù)通入氫氣使反應(yīng)釜中的壓強(qiáng)達(dá)3～5kg/cm²，保持反應(yīng)2小時(shí)后關(guān)閉氫氣閥門，釋放氫氣至水池，通入氮?dú)馐狗磻?yīng)釜中的壓強(qiáng)達(dá)1.5～2kg/cm²，攪拌5分鐘，釋放氮?dú)庵了亍?/p>

加壓(1.5～2kg/cm²氮?dú)鈮?過(guò)濾，收集濾液至盛有25％氨水溶液(30L氨水溶于300L水中)的容器中，釋放氮?dú)?，用乙酸乙?120L)洗滌，收集濾液并合并。投入濾液至反應(yīng)釜，攪拌20分鐘后靜置約30分鐘，分離，棄去水相。室溫下，向有機(jī)相中投入25％氨水溶液(30L氨水溶于300L水中)，攪拌約15分鐘后靜置30分鐘，分離，棄去水相。室溫下，向有機(jī)相中投入氯化鈉溶液(40kg氯化鈉溶于200L水中)，攪拌約15分鐘后靜置30分鐘，分離，棄去水相。在約30℃蒸餾除去乙酸乙酯，投入乙酸乙酯(60L)，繼續(xù)在約30℃蒸餾除去乙酸乙酯，投入甲醇(40L)，在約30℃真空蒸餾除去甲醇。

室溫下，投入甲醇(378L)至反應(yīng)釜，加熱至約35℃，投入二水合草酸(32.2kg)，加熱至50℃，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)1.5～2.0小時(shí)，冷卻至約30℃，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)2.0～2.5小時(shí)。離心，自旋干燥至母液被除去，用甲醇(108L)洗滌濕濾餅，自旋干燥至母液被除去。卸載濕濾餅至真空干燥箱，加真空至600mmHg后升溫至約50℃，干燥4小時(shí)。收率：約80.0％。

主要參考資料

[1] CN106892886 一種鹽酸決奈達(dá)隆的制備方法