2-氨基噻吩-3-甲腈，英文名為2-Amino-3-cyanothiophene，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，它在化學合成領域中主要用作醫(yī)藥化學中間體，它可借助氨基單元和氰基基團的化學轉化性質(zhì)應用于噻吩類生物活性分子的制備，例如有研究報道該物質(zhì)可用于活性分子HPK1抑制劑的制備。

理化性質(zhì)

2-氨基噻吩-3-甲腈結構中的氨基單元具有顯著的親核性可與常見的親電試劑例如乙酰氯，酸酐等發(fā)生縮合反應得到相應的酰胺衍生物。有文獻報道2-氨基噻吩-3-甲腈結構中的氰基單元和氨基結構可在硫酸的作用下和甲酸發(fā)生縮合反應得到相應的環(huán)化縮合的產(chǎn)物分子。

縮合反應

圖1 2-氨基噻吩-3-甲腈的縮合反應

將甲酸（10ml）和硫酸（4ml）的混合物加入到2-氨基噻吩-3-甲腈（1.0 g）中，溫度為0-5℃。將所得的反應混合物加熱至回流攪拌反應大約2小時，然后使所得混合物冷卻至室溫。可以觀察到反應體系中緩慢地析出沉淀固體，將所得的反應混合物倒入冰冷的水中，然后分離所得的固體產(chǎn)物并過濾，然后用乙醇重結晶即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

圖2 2-氨基噻吩-3-甲腈的制備方法

在一個干燥的反應燒瓶中將2,5-二羥基-1,4-二硫醚（1當量，0.066 mol, 10g）和丙二腈（2當量，0.131 mol, 8.67 g）溶于干燥的甲醇（20 mL）中。然后將所得的反應溶液冷卻到10°C左右，冷卻混合物。將三乙胺（1等量，0.066 mol, 7.16 mL）緩慢加入攪拌溶液中，在混合物中加入三乙胺并將反應混合物在60-70°C之間回流。然后用薄層色譜法監(jiān)測反應的完成情況（通常2-3小時），反應結束后將反應混合物冷卻至室溫。然后把反應混合物倒入冰水中，過濾反應體系中產(chǎn)生的沉淀物。然后將所得的反應混合物與正己烷重結晶純化即可得到目標產(chǎn)物分子2-氨基噻吩-3-甲腈。[2]

參考文獻

[1] Kumari, Tammineni Lalita; et al, Journal of Molecular Structure (2024), 1307, 137883.

[2] Sharma, Suryapratap J.; et al, Physical Chemistry Chemical Physics (2024), 26(23), 16646-16663.