介紹
2,6-二氟苯乙酮的化學(xué)式為C8H6F2O，外觀為無色液體。它是一種重要的農(nóng)藥合成中間體，可以和丙二腈為原料分別制得2-氰基硫代乙酰胺和2-溴-2',6'- 二氟苯乙酮，再使兩種產(chǎn)物在室溫下環(huán)合可得2-氰甲基-4-(2',6'- 二氟苯基) 噻唑，該中間體在農(nóng)藥合成中具有重要作用。
圖一 2,6-二氟苯乙酮
合成
在氮?dú)鈿夥障拢谑覝叵聦?.5g 2,6-二氟苯甲腈和45.3g二甲苯加入200mL四頸燒瓶中并攪拌，然后在室溫下加入21.7g甲基氯化鎂溶液（3.0M THF溶液）。在1小時(shí)內(nèi)逐滴加入。將所得混合物在室溫下攪拌19小時(shí)，滴加到31.5g 20%硫酸水溶液中。將獲得的混合物加熱至50°C并進(jìn)行液體分離，向有機(jī)層中加入9.1 g水，在50°C下分離混合物。通過高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法分析獲得的有機(jī)層，確認(rèn)含有4.8 g 2,6-二氟苯乙酮（收率95%）[1]。
圖二 2,6-二氟苯乙酮的合成
使用丙二酸乙酯，將丙二酸乙酯鉀鹽、鉀鹽（13.4 g，77 mmol）、氯化鎂（16.5 g，173 mmol）、乙酸乙酯（40 mL）和四氫呋喃（60 mL）混合，并在環(huán)境溫度下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C，加入三乙胺（23.5 mL，167 mmol）。將反應(yīng)漿料加熱至50°C并保持1小時(shí)，然后冷卻至0°C。在55分鐘內(nèi)將2,6-二氟苯甲酰氯（10.0 g，56 mmol）的乙酸乙酯（25 mL）溶液緩慢加入漿液中，保持內(nèi)部溫度低于2°C。在加料結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)物溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度并攪拌19小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至0°C，用IN鹽酸（200 mL）處理。使澄清的兩相混合物恢復(fù)到環(huán)境溫度，并加入額外的乙酸乙酯（100mL）。使各相分離，用MgSO4干燥有機(jī)相，過濾，減壓濃縮濾液，得到含有中間體的黃色油狀殘余物（15.46g）。將油溶解在乙腈（100mL）和水（5mL）中，并轉(zhuǎn)移到帶有冷凝器和背壓調(diào)節(jié)器的壓力反應(yīng)器中。將反應(yīng)混合物密封在壓力反應(yīng)器中，攪拌并加熱至150°C 1小時(shí)。將反應(yīng)冷卻至環(huán)境溫度，釋放殘余壓力。反應(yīng)溶液的HPLC重量%分析表明，2,6-二氟苯乙酮的收率為8.60g（99%）[2]。
圖三 2,6-二氟苯乙酮的合成2
參考文獻(xiàn)
[1]Current Patent Assignee: SUMITOMO CHEMICAL - JP2016/169165, 2016, A
[2]Current Patent Assignee: EI DU PONT DE NEMOURS - WO2013/85686, 2013, A1