背景技術(shù)

4,4'-(1,3-丙二基)雙吡啶是合成1,3?二(4?哌啶基)丙烷的重要原料。1,3?二(4? 哌啶基)丙烷可在硫的存在下與二醛進(jìn)行鍋內(nèi)縮聚反應(yīng)生成聚硫酰胺，廣泛應(yīng)用于塑料、橡膠等工業(yè)領(lǐng)域。1,3?二(4?哌啶基)丙烷還可以作為有機(jī)氮配體合成金屬有機(jī)框架，廣泛應(yīng) 用于催化和材料領(lǐng)域。

目前關(guān)于4,4'-(1,3-丙二基)雙吡啶合成方法的報(bào)道較少。文獻(xiàn)US2624738A采用4?乙烯吡啶和4?甲基吡啶，在溶劑苯，金屬鉀的作用下合成4,4'-(1,3-丙二基)雙吡啶，但是該方法收率僅有44%，且使用了1類致癌物苯做溶劑，對(duì)人體健康十分不友好。工藝中還使用了十分的活潑的金屬鉀，具有較大的安全風(fēng)險(xiǎn)。這些問題增加了放大工藝的風(fēng)險(xiǎn)和成本，不利于未來工業(yè)上的放大。

因此，亟需開發(fā)一種對(duì)環(huán)境友好，合成工藝相對(duì)簡單，且產(chǎn)物收率更高的制備4,4'-(1,3-丙二基)雙吡啶的新方法。

合成方法

步驟1：中間體的制備

在3L三口瓶中加入四氫呋喃（1L，6V）、氮?dú)獗Ｗo(hù)下，分批加入氫化鈉（112.27g，2.80mol，2.0eq）、控溫30℃以下滴加乙?；拎?170g，1.40mol，1.0eq)，然后室溫滴加異煙酸乙酯（424.28g，2.81mol，2.0eq）的四氫呋喃（1L，6V）溶液，加熱60℃反應(yīng)4~6h，降溫至室溫，冰浴下滴加1L水淬滅，減壓濃縮大部分四氫呋喃后，加入水（1L，6V），鹽酸調(diào)節(jié)pH=6~7之間，10±5℃打漿0.5?1h，過濾，自來水淋洗，鼓風(fēng)干燥得285g產(chǎn)品，即中間體，純度98%，收率90%。

步驟2：4,4'-(1,3-丙二基)雙吡啶的制備

在3L三口瓶中加入上一步中間體（240g，1.06mol，1.0eq）、無水甲酸（1.2L，5V），攪拌溶解，控溫30~50℃分批加入鋅粉（416.22g，6.37mol，6.0eq），加熱至70℃反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液減壓濃縮至干，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH=12~13，過濾，濾液加入乙酸乙酯（720mL，3V）、（480mL，2V）萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水（480mL，2V）洗滌，干燥，減壓濃縮干，加入庚烷（480mL，2V）室溫打漿，過濾，鼓風(fēng)干燥得180g產(chǎn)品，即4,4'-(1,3-丙二基)雙吡啶，純度98%，收率86%。

參考文獻(xiàn)

[1]愛斯特(成都)生物制藥股份有限公司. 一種制備4,4'-(1,3-丙二基)雙吡啶的方法:CN202411250844.1[P]. 2024-10-11.