2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶，英文名：2,4-dichloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine，CAS號：90213-66-4，分子量：188.01，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸點：306.2±24.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H3Cl2N3，熔點：247-250°C，閃點：167.7±8.5°C，結(jié)晶性固體，溶于DMSO、乙酸乙酯和甲醇。

制備方法

2L三口燒瓶中，裝有溫度計、冷凝器，加入306g三氯氧磷，166g四乙基氯化銨，升溫至100℃，分批加入151g 2,4-二羥基-7H吡咯[2,3-D]嘧啶，升溫至110℃，保溫反應(yīng)12小時，HPLC跟蹤原料反應(yīng)完全，降溫至30℃。配制10%的氫氧化鈉溶液2升，緩慢滴加反應(yīng)液萃滅，析出固體，抽濾、烘干，得成品2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶140g，收率74.5%。¹HNMR(400MHz,DMSO-d₆)δ：12.79(s,1H)，7.94-7.24(m,1H)，6.66(ddd,J=5.3,3.5,1.7Hz,1H)^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN202011562176.8介紹了一種托法替布中間體及其制備方法，實施例1的步驟1關(guān)于中間體II的制備：在裝有攪拌和溫度計的三口燒瓶中加入中間體I 2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶(30.0g)，甲苯(300mL)，DMAP(0.5g)，DIPEA(24.75g)，氮氣置換。將Boc2O(38.0g)溶于甲苯20ml中，于0-20°C滴加至三口燒瓶中，滴加完成后在20-30℃攪拌反應(yīng)3小時，依次向反應(yīng)液中加入300ml甲苯，5%鹽酸水溶液(300ml)，分出有機相，用水(300mL)洗滌一次，有機相置換成正庚烷、析晶，過濾、減壓干燥，得到中間體II重量43.84g，純度99.0%，收率95.3%^[2]。

2、專利CN201810008040.9介紹了流感病毒復(fù)制抑制劑的合成，實施例35步驟2)中間體2,4-二氯-7-異丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成：將2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶(500mg,2.66mmol)溶于DMF(5mL)中，在0℃下向其中加入NaH(60%,130mg,3.19mmol)并在此溫度攪拌30分鐘，然后再加入碘代異丙烷(904mg,5.32mmol)，加完后將混合物轉(zhuǎn)移至室溫繼續(xù)攪拌過夜。向反應(yīng)液中加入水(50mL)淬滅反應(yīng)，分液，水相用乙酸乙酯萃取(50mL×2)，合并的有機相用飽和食鹽水(80mL)洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，殘留物經(jīng)硅膠柱層析純化(石油醚/乙酸乙酯(v/v)=10/1)得到標(biāo)題化合物為黃色固體(460mg,75%)^[3]。

參考文獻

[1]安慶博曼生物技術(shù)有限公司. 四乙基氯化銨催化嘧啶環(huán)羥基氯代制備方法:CN201911110141.8[P]. 2020-04-03.

[2]上海科勝藥物研發(fā)有限公司,浙江華海藥業(yè)股份有限公司. 一種托法替布中間體及其制備方法:CN202011562176.8[P]. 2022-07-01.

[3]廣東東陽光藥業(yè)有限公司. 流感病毒復(fù)制抑制劑及其用途:CN201810008040.9[P]. 2018-07-13.