概述
丁二酸單甲酯酰氯，又名3-甲氧羰基丙酰氯或甲基琥珀酰氯，是一種分子式為C5H7ClO3，分子量為150.5603的有機(jī)物質(zhì)。常溫常壓下，丁二酸單甲酯酰氯表現(xiàn)為透明液體，常用于有機(jī)合成與藥物制備。該化合物可以通過(guò)丁二酸酐與甲醇共熱回流，加成生成丁二酸單甲酯，并將其與酰氯化試劑混合共熱生成[1]。
物化性質(zhì)
密度：1.230 g/mL at 20 °C
沸點(diǎn)：58-65 °C at 3 mm Hg(lit.)
閃點(diǎn)：165 °F
折射率：n20/D 1.44(lit.)
蒸汽壓：0.266mmHg at 25°C
應(yīng)用
有機(jī)合成
文獻(xiàn)公開(kāi)了一種2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制備方法。丁二酸單甲酯酰氯和2-氯乙胺鹽酸鹽在低溫堿性環(huán)境下發(fā)生取代反應(yīng)，經(jīng)擴(kuò)鏈生成氯代酰胺結(jié)構(gòu)，氯代酰胺再親核加成關(guān)環(huán)形成噁唑啉的結(jié)構(gòu)，減壓蒸餾純化后得目標(biāo)化合物，最終產(chǎn)率可以達(dá)到73%[1]。
藥物制備
替格瑞洛是一種適用于急性冠脈綜合征（ACS）或心肌梗死病癥的藥物，主要用于降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率。關(guān)于該藥物中間體(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)環(huán)丙胺的制備，可以通過(guò)以下步驟生成：丁二酸單甲酯酰氯與鄰二氟苯經(jīng)傅克反應(yīng)得化合物4-酮-4-(3,4-二氟苯基)丁酸甲酯，4-酮-4-(3,4-二氟苯基)丁酸甲酯再經(jīng)不對(duì)稱(chēng)還原反應(yīng)，環(huán)合反應(yīng)，Hoffman降解得產(chǎn)物(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)環(huán)丙胺。該合成方法所采用的起始原料價(jià)廉易得，反應(yīng)條件溫和，操作安全簡(jiǎn)便，對(duì)環(huán)境污染小，且采用該方法制備替格瑞洛關(guān)鍵中間體后處理簡(jiǎn)單方便，有利于大規(guī)?；a(chǎn)[2]。
分析檢測(cè)
以雜環(huán)胺2-氨基-3,4-二甲基咪唑[4,5-f]喹喔啉(MeIQx)為原料，將其與丁二酸單甲酯酰氯(MCO)反應(yīng)合成雜環(huán)胺半抗原，通過(guò)活化酯法將半抗原與蛋白偶聯(lián)制備免疫原進(jìn)一步制備多克隆抗體，可以建立間接競(jìng)爭(zhēng)酶聯(lián)免疫分析方法(ic-ELISA)。該方法靈敏度(IC5o，以MeIQx計(jì))為81.16 μg/L，檢測(cè)限(IC15)為12.07 μg/L。該方法 對(duì)喹啉類(lèi)雜環(huán)胺(IQ，MeIQ)，喹喔啉類(lèi)雜環(huán)胺(IQx，MeIQx，4,8-DiMeIQx，7,8-DiMeIQx，4,7,8-TriMeIQx)以及吡啶類(lèi)雜環(huán)胺(PhIP)具有相同的識(shí)別能力，交叉反應(yīng)率均達(dá)到93%以上。油炸牛肉和肉松樣品中雜環(huán)胺(MeIQx)添加回收率在91.18% ～98.64%之間，檢測(cè)結(jié)果與液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)有很好的一致性(R2=0.9927)。本文建立的酶聯(lián)免疫分析方法可以實(shí)現(xiàn)喹啉類(lèi)，喹喔啉類(lèi)以及吡啶類(lèi)雜環(huán)胺總量的檢測(cè)，為熱加工肉制品中雜環(huán)胺的檢測(cè)提供了一種簡(jiǎn)單，準(zhǔn)確的快速檢測(cè)方法[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]佚名.一種2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制備方法:CN202410595679.7[P].CN118546102A.
[2]魏農(nóng)農(nóng),陳茂平,楊應(yīng)朗,等.替格瑞洛中間體(1r,2s)-2-(2,3-二氟苯基)環(huán)丙胺的制備方法:CN 201410609709[P].
[3]趙秋霞,生威,王璐璐,等.一種檢測(cè)雜環(huán)胺類(lèi)化合物的酶聯(lián)免疫檢測(cè)方法的建立[J].食品工業(yè)科技, 2019, 40(21):7.DOI:CNKI:SUN:SPKJ.0.2019-21-010.