概述
5-甲基-2-(1-甲基乙氧基)-4-(4-哌啶)-苯胺二鹽酸鹽（5-Methyl-2-(1-Methylethoxy)-4- (4-piperidinyl)- BenzenaMine hydrochloride (1:2)）又名5-甲基-2-異丙氧基-4-(4-哌啶基)苯胺二鹽酸鹽，化學式為C15H25ClN2O，分子量為284.83，是抗癌藥物色瑞替尼的重要中間體，常溫常壓下表現(xiàn)為類白色固體粉末。
制備方法
5-甲基-2-(1-甲基乙氧基)-4-(4-哌啶)-苯胺二鹽酸鹽的制備方法主要包括以下步驟：
（1）以1-氯-5-氟-2-甲基-4-硝基苯為起始原料進行親核取代反應，偶聯(lián)反應和還原反應，得到1-芐基-4-(5-異丙基氧基-2-甲基-4-硝基苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶；
（2）1-芐基-4-(5-異丙基氧基-2-甲基-4-硝基苯基)-1,2,3,6-四氫吡啶再進行還原反應得到5-甲基-2-(1-甲基乙氧基)-4-(4-哌啶)-苯胺二鹽酸鹽。
該制備方法無需使用金屬鉑、銠等催化劑，反應工藝簡便，收率高，避免了現(xiàn)有工藝的高壓反應條件，提高了安全性，并縮短了反應時間，適合放量生產(chǎn)[1]。
應用
色瑞替尼是ALK抑制劑（Anaplastic Lymphoma Kinase)，于 2014 年 4 月 29 日經(jīng) 美國FDA批準上市，用于經(jīng)克唑替尼治療后病情惡化或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿拈g變性淋巴瘤 激酶陽性（ALK+)轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC)患者的治療。在每日至少接受400mg色瑞 替尼治療的NSCLC患者中，無進展生存期為7個月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括 接受克唑替尼治療后已有疾病進展的患者，無論是否出現(xiàn)ALK耐藥突變，色瑞替尼均高度有效[2]。本篇介紹的化合物5-甲基-2-(1-甲基乙氧基)-4-(4-哌啶)-苯胺二鹽酸鹽與2,5-二氯-N-[2-( 異丙基磺?；?-苯基]嘧啶-4-胺經(jīng)親核取代過程，再經(jīng)氫氧化鈉游離即可得到色瑞替尼[3]。
除此之外，在嘧啶-2,4-二胺二鹽酸鹽的制備過程中，相應的制備原料為2,5-二氯-N-(2-(異丙基磺?；?苯基)嘧啶-4-胺和5-甲基-2-(1-甲基乙氧基)-4-(4-哌啶)-苯胺二鹽酸鹽。
參考文獻
[1]董巖巖.一種2-異丙基氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺二鹽酸鹽的制備方法:CN201611183726.9[P].CN201611183726.9.
[2]余利兵,郭茂君,楊勤剛,等.一種色瑞替尼晶型及其制備方法:CN201410675278.9[P].CN105601614A.
[3]聶鑫,蔡建光,翟寧,等.色瑞替尼的合成優(yōu)化[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2017, 48(12):5.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2017.12.006.
[4]B·宮,馮麗麗,P·H·卡平斯基,等.制備嘧啶-2,4-二胺二鹽酸鹽的方法:CN202210792464.5[P].CN202210792464.5.