3-溴-4-氟苯甲酸,英文名:3-Bromo-4-fluorobenzoic acid,CAS號(hào):1007-16-5,分子量:219.008,密度:1.8±0.1 g/cm3,沸點(diǎn):306.6±27.0°C at 760 mmHg,分子式:C7H4BrFO2,熔點(diǎn):138-140°C(lit.),閃點(diǎn):139.2±23.7°C,白色至淡黃色晶體粉末,常溫常壓下穩(wěn)定,避免氧化物接觸。
制備方法
將亞氯酸鈉(6.78g,75mmol)和4-氟-3-溴苯甲醛(24.63mmol)溶于1:1 THF/水(100mL),在50℃下劇烈攪拌5小時(shí)。加入EtOAc (250mL)和1N HCI(50mL),分離各層。將有機(jī)層用水洗滌(3x50mL),然后用0.5M Na2CO3萃取(10x50mL)。合并堿性水層,緩慢用濃HCl酸化,同時(shí)攪拌,使羧酸產(chǎn)物沉淀出來(lái)。過(guò)濾收集3-溴-4-氟苯甲酸固體,在高真空下干燥過(guò)夜(4.93g,91%)[1]。
應(yīng)用[1~3]
1、專(zhuān)利CN03816116.8實(shí)施例319中,將3-溴-4-氟苯甲酸溶于氯仿(30mL),加入濃硫酸。連接回流冷凝器與燒瓶,將溶液加熱至55°C。歷經(jīng)1小時(shí)分3批加入疊氦化鈉(2.36g,36.45mmol)。4小時(shí)后,加入另外的硫酸(10mL)和疊氨化鈉(1g),將反應(yīng)物在55°C下攪拌16小時(shí)。將混合物轉(zhuǎn)移到經(jīng)過(guò)冷卻的大燒瓶中,用5N氨氧化鈉緩慢猝滅硫酸。調(diào)節(jié)溶液至pH~8,用DCM萃取水溶液(5x30mL)。將有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鈉干燥,在真空中濃縮,得到3-溴-4-氟-苯基胺暗褐色油(2.2g,95%),放置后固化。
2、專(zhuān)利CN202410049530.9介紹了二氫噁二嗪酮化合物的合成,其中實(shí)施例12中,將3-溴-4-氟苯甲酸(5g,22mmol)、二甲羥胺鹽酸鹽(2.46g,25mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(5.27g,27mmol)、1-羥基苯并三唑(3.72g,27mmol)和N,N-二異丙基乙胺(10mL,57mmol,d=0.742g/mL)溶于二氯甲烷(75mL)中,反應(yīng)液室溫反應(yīng)過(guò)夜。反應(yīng)液冷卻至室溫并加水(150mL)稀釋?zhuān)燃淄?50mL)萃取兩次,有機(jī)相合并,水(50mL)洗兩次,飽和食鹽水(50mL)洗滌兩次,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥后,減壓濃縮,柱層析(乙酸乙酯/石油醚=2:1)純化得到黃色液體3-溴-4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(3.1g,收率52%)。
3、專(zhuān)利CN202311463618.7實(shí)施例26關(guān)于5?((5?環(huán)丙基萘?1?基)氨基甲?;??2?氟苯甲酸的制備步驟一,將5?環(huán)丙基萘?1?胺26a(300mg,1.6mmol)和3?溴?4?氟苯甲酸(467mg,2.1mmol)溶解在二氯甲烷(6mL)中,再依次加入1?(3?二甲氨基丙基)?3?乙基碳二亞胺鹽酸鹽(408mg,2.1mmol)和4?二甲氨基吡啶(20mg,0.16mmol),加畢,反應(yīng)液升溫至30℃攪拌2小時(shí),TLC(石油醚/乙酸乙酯=3/1)監(jiān)測(cè)顯示反應(yīng)完全。冷卻,加水(6mL)淬滅,有白色固體析出,吸走有機(jī)相,殘余物加甲醇(3mL)溶解,超聲打漿得白色固體,白色固體再用水(8mL)打漿得白色固體3?溴?N?(5?環(huán)丙基萘?1?基)?4?氟苯甲酰胺(400mg,收率64%)。
參考文獻(xiàn)
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