介紹

3-甲氧基-2-硝基吡啶分子式為C6H6N2O3，結構上含有甲氧基、硝基和吡啶環(huán)。外觀為白色粉末。它通常用于有機合成。

3-甲氧基-2-硝基吡啶

合成

現(xiàn)有合成的缺點

專利WO2001095910A1報道了由3?羥基?2?硝基吡啶在丙酮中與硫酸二甲酯在堿性條件下加熱至60℃反應4.5h，經(jīng)過過濾、蒸餾等步驟得到產(chǎn)品3?甲氧基?2?硝基吡啶的方法，該方法收率為74％，原料價格較其他方法中的原料價格低，具有較高的工業(yè)化價值，但硫酸二甲酯做甲基化試劑存在毒性高，操作要求高，生成的副產(chǎn)物無法再利用，原子利用率低，三廢量大，對環(huán)境污染嚴重的缺點。

新合成方法

室溫下，向250 mL不銹鋼高壓反應釜中依次投入20.00 g  3?羥基?2?硝基吡啶，3.43g氫氧化鈉，0.20g聚乙二醇200，160mL丙酮，攪拌充分后使體系升溫至90℃，然后通過內嵌聚四氟乙烯管的不銹鋼耐高壓進料泵向反應釜內加入碳酸二甲酯(13.22m L)，進料流速為1 mL/min，加料完畢，保溫反應6h后冷卻至室溫，過濾，所得濾液蒸餾以回收丙酮，得到紅棕色固體。將所得固體轉移至250 mL三口瓶中，向瓶中加入60 mL二氯甲烷與正己烷(二者的體積比為1：2)的混合溶劑，攪拌升溫至35℃左右，固體溶解后向瓶中加入0.40 g活性炭，繼續(xù)升溫至40℃左右回流0.5h，趁熱過濾得橙黃色溶液，濾液降溫至0℃并保溫結晶0.5h，過濾，烘干得到19.21 g的3?甲氧基?2?硝基吡啶產(chǎn)物，收率87.32％，純度98.91％。

下游產(chǎn)品

N?羥基?7?氮雜苯并三氮唑(HOAt)是3-甲氧基-2-硝基吡啶的下游產(chǎn)品。HOAt主要應用于含酰胺鍵藥物合成中的添加劑，通過鄰基效應等機制抑制反應過程中多手性中心產(chǎn)物構建過程的消旋化過程，實現(xiàn)?；磻母咝нM行。同時HOAt還可以作為母體結構用于合成HATU等第三代縮合劑，以實現(xiàn)系列新型含酰胺鍵小分子化合物的制備，從而促進生物活性藥物的發(fā)現(xiàn)。

參考文獻

[1]徐婷婷,王秋芬,鄭庚修,等.一種3-甲氧基-2-硝基吡啶的制備方法[P].山東省:CN202310611358.7,2023-08-15.