理化性質(zhì)

(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸，英文名：N-Cbz- Piperidine-3-carboxylic acid，CAS號：78190-11-1，分子量：263.289，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸點：443.9±45.0°C at 760 mmHg，分子式：C14H17NO4，熔點：90-94oC，閃點：222.3±28.7°C，淡棕色固體，可溶于甲醇，室溫下保存。

應(yīng)用

1、(R)-3-Boc-氨基哌啶呈白色狀粉末，是合成利拉利汀的重要中間體，也是合成2型糖尿病藥苯甲酸阿格列汀的重要中間體。專利CN201510438440.X公開了一種(R)-3-Boc-氨基哌啶的制備方法，涉及哌啶類雜環(huán)化合物的制備技術(shù)領(lǐng)域。包括下列步驟:(1)以N-Cbz-3-哌啶甲酸為原料，用R-苯乙胺手性拆分得到(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸(化合物Ⅰ)；(2)(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸與氨氣進行酸胺縮合反應(yīng)，得到化合物Ⅱ；(3)化合物Ⅱ經(jīng)過霍夫曼降解反應(yīng)得到化合物Ⅲ；(4)化合物Ⅲ用二碳酸二叔丁酯上保護得到化合物IV；(5)化合物IV加氫脫Cbz得到(R)-3-Boc-氨基哌啶。本發(fā)明方法反應(yīng)條件溫和，安全可靠，工藝穩(wěn)定性良好，能耗低，收率高，綠色環(huán)保，適合于工業(yè)化生產(chǎn)^[1]。

2、專利CN202011566887.2介紹了在亞硝酸酯存在下，以羧酸化合物、甲醇為原料，反應(yīng)制備羧酸酯化合物的方法。實施例四十中，往反應(yīng)試管中依次加入化合物(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸(0.5mmol，175.7mg）、含有40mol%亞硝酸叔丁酯的甲醇；然后在空氣中40℃的條件下反應(yīng)48小時；反應(yīng)結(jié)束后，加硫代硫酸鈉攪拌淬滅，再用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附，最后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑進行柱層析即可得產(chǎn)物(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸甲酯，收率為78%^[2]。

3、專利CN201080049405.4實施例17中，向冷卻至-20℃的(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸(6.1g)的THF(30mL)溶液添加NMM(2.55mL)，隨后滴加IBCF(3.04mL)。使得到的混合物溫至0℃并攪拌1小時。得到的懸液被過濾，濾液被收集并冷卻至0℃，并用 CHN的乙醚(50mL)溶液處理。上述CH2N2的乙醚溶液從13.7g 1-甲基-3-硝基-亞硝基胍和12.3g KOH在100mL H2O和乙醚(1:1)混合物中制備?；旌衔镌谑覝財嚢?2小時并通過在0°C滴加4.0N HCI的二噁烷(20mL)溶液來淬滅?；旌衔锉贿M一步攪拌1小時。有機相用H2O、鹽水洗滌并干燥(MgSO4)，過濾并真空濃縮。得到的殘余物通過柱色譜(梯度30% EtOAc的己烷溶液)純化而得到中間體化合物17.3(4.5g)^[3]。

參考文獻

[1]滄州那瑞化學(xué)科技有限公司. （R）-3-Boc-氨基哌啶的制備方法:CN201510438440.X[P]. 2015-12-09.

[2]蘇州大學(xué). 一種羧酸酯化合物的制備方法:CN202011566887.2[P]. 2021-03-26. 

[3]比奧根艾迪克MA公司,蘇尼西斯制藥有限公司. 布魯頓酪氨酸激酶抑制劑:CN201080049405.4[P]. 2012-10-03.