介紹

1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮的分子式為C8H4F3IO2，外觀為白色或灰白色固體，對光敏感。它是一種重要的三氟甲基化試劑，常用于在有機分子和藥物分子結構中引入三氟甲基基團。它在有機化學中常稱為Togni's Reagent II。由于氟原子的原子半徑較小，跟氫原子接近，導致生物體對于氟原子和氫原子的辨識度不高，使得三氟甲基具有較強的代謝穩(wěn)定性[1,2]。三氟甲基中含有高鍵能的C-F鍵，使得三氟甲基具有較強的化學穩(wěn)定性；其次三氟甲基具有高的電負性，會導致其可通過強的偶極相互作用來影響有機分子的物理和化學性質。1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮具有較高的電負性和穩(wěn)定性。

圖一 1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮

合成

將鄰碘苯甲酸14.1 g(0.057 mol)溶于120 mL乙腈中，升溫至80 ℃,滴液漏斗緩慢滴入三氯異氰尿酸4.5 g(0.019 mol)的乙腈溶液(30mL),反應30 min, 降溫至室溫，加入醋酸鉀10.9 g(0.111 mol),繼續(xù)升溫80 ℃反應2 h, 降至室溫加入三氟甲基三甲基硅烷11.1 g(0.078 mol)TLC監(jiān)控至反應完畢。加熱回流使產(chǎn)物完全溶解，趁熱抽濾除去不溶性雜質，濾液冷卻后放入冰箱靜置過夜得白色固體1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮13.5g, 收率為75%[3]。

應用

1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮可以用作三氟甲基化試劑，例如它可以將2-氨基-5-溴吡啶三氟甲基化。將2-氨基-5-溴吡啶3.3g(0.019mol)溶于10mLN,N-二甲基甲酰胺中，加入1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮(三氟甲基化試劑)2g(0.006mol),碘化亞銅0.12g(0.000 6mol),換氮氣保護，加熱至50℃反應，TLC監(jiān)控至反應完畢。將反應液冷卻至室溫，加入少量水，用適量乙酸乙酯(50mL*3)萃取，真空濃縮。最后利用柱層析純化法對產(chǎn)物進行提純，得到目標化合物1.3g, 收率為87%[3]。

圖二 1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮的應用

參考文獻

[1]蔣強，李華，徐衛(wèi)國.新型三氟甲基化反應的研究及進展[J].有機氟工業(yè)，2014,(3):42-45,60.

[2]Wang J,Sanchez-Rosello M,Acena J L,et al.Fluorine in pharmaceutical industry:fluorine-containing drugs introduced to the market in the last decade(2001-2011)[J].Chem Rev(Washington,DC,United States),2014,114:2 432-2 506.

[3]廖萬鵬,劉彤,吳鳳,等.1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮在芳雜環(huán)上三氟甲基化的應用研究[J].化學研究與應用,2022,34(03):662-667.