簡(jiǎn)介

非諾貝特酸，化學(xué)名為2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸，其CAS號(hào)為42017-89-0，分子式為C17H15ClO4，分子量為318.75。該藥物是一種白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭無味，不溶于水。作為非諾貝特（Fenofibrate）的活性代謝產(chǎn)物，非諾貝特酸由美國(guó)FDA批準(zhǔn)，由AR SCIENTIFIC, INC. Philadelphia, PA 19124 USA生產(chǎn)，商品名為悅思立普（Trilipix）。非諾貝特酸是首個(gè)也是目前唯一獲準(zhǔn)可與他汀類藥物聯(lián)合使用的非諾貝酸類藥品。這種聯(lián)合用藥方案在一些患者中，被臨床治療準(zhǔn)則推薦為進(jìn)一步改善血脂的有效手段。然而，值得注意的是，盡管非諾貝特酸在降低血脂方面表現(xiàn)出色，但尚未有研究證明其可預(yù)防心臟疾病或心臟病發(fā)作[1-2]。

非諾貝特酸的性狀

生物活性

非諾貝特酸主要通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）來發(fā)揮其生物活性。PPARα是一種核受體，參與調(diào)節(jié)脂肪酸代謝和膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)等過程。非諾貝特酸作為PPARα的激動(dòng)劑，能夠顯著增強(qiáng)脂肪酸分解代謝，從而降低血脂水平，尤其是甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。此外，非諾貝特酸還通過上調(diào)ABCA1基因的表達(dá)，促進(jìn)ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1（ABCA1）介導(dǎo)的高密度脂蛋白（HDL）生成，從而提高HDL水平。這一機(jī)制對(duì)于改善血脂譜、預(yù)防心血管疾病具有重要意義。同時(shí)，非諾貝特酸還能抑制低氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）增多，減少循環(huán)中的CXCR4陽性EPC數(shù)量，下調(diào)血清中SDF-1水平，并抑制視網(wǎng)膜中HIF-1α和SDF-1的過表達(dá)，這些作用可能與其對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的延緩作用相關(guān)[1-4]。

臨床用途

非諾貝特酸在臨床上主要用于治療高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥等血脂異常疾病。對(duì)于高度甘油三酯血癥（≥500mg/dL）的患者，非諾貝特酸能夠顯著降低其甘油三酯水平，從而降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。此外，非諾貝特酸還能通過增加尿酸排泄，降低高尿酸血癥患者和正常人體的血尿酸水平，對(duì)于伴有高尿酸血癥的血脂異常患者，具有額外的治療價(jià)值。對(duì)于糖尿病患者，特別是伴有高甘油三酯血癥的2型糖尿病患者，非諾貝特酸不僅能降低血脂水平，還能延緩視網(wǎng)膜病變的進(jìn)程，保護(hù)患者視力。這一作用可能與非諾貝特酸對(duì)EPC調(diào)動(dòng)的抑制作用及其依賴于PPARα的機(jī)制有關(guān)[1-4]。

參考文獻(xiàn)

[1] 喬德陽,李敢.TEBA催化合成非諾貝特酸[J].合成化學(xué), 2009, 17(6):2.

[2] 張更真,張國(guó)慶.一種高效綠色合成非諾貝特酸的制備方法.CN201910849737.3[2024-08-07].

[3] 任秀華,李高.反相高效液相色譜法測(cè)定家兔非諾貝特酸的血藥濃度[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2002, 22(12):3.

法:CN201510066584.7[P].CN104628554A[2024-08-07].

[4] Cosa G , Purohit S , Scaiano J C ,et al.A Laser Flash Photolysis Study of Fenofibric Acid in Aqueous Buffered Media: Unexpected Triplet State Inversion in a Derivative of 4-Alkoxybenzophenone[J].Photochemistry & Photobiology, 2010, 75(3):193-200.