簡介
3-羥基四氫呋喃別名四氫呋喃-3-羥基，是一種分子式為C4H8O2有機化合物，分子量為88.11，按照手性可分為(S)-3-羥基四氫呋喃和(R)-3-羥基四氫呋喃，其中，(S)-3-羥基四氫呋喃是市場上較為常見的3-羥基四氫呋喃產品。3-羥基四氫呋喃常溫常壓下為淡黃色液體；密度略大于水，為1.09g/mL；沸點181oC；閃點81oC；折射率1.449-1.451。
用途
3-羥基四氫呋喃是一種重要的醫(yī)藥中間體，在合成抗癌藥、降糖藥、抗艾滋病等藥物中用途廣泛。其作為醫(yī)藥中間體可用于合成阿法替尼[1]（用于治療晚期非小細胞肺癌及her2陽性的晚期乳腺癌）、恩格列凈[2]（降糖藥）、安普那韋（治療艾滋病藥物）、福沙那偉鈣（既可直接用于艾滋病治療，也是合成安普那韋的前體藥物）等醫(yī)藥。
此外，3-羥基四氫呋喃還可用于合成農藥，可提高二苯醚類除草劑的除草活性和選擇性。
3-羥基四氫呋喃主要應用于醫(yī)藥及農藥領域，尤其是在醫(yī)藥領域，其需求規(guī)模相對較大。但整體來看，3-羥基四氫呋喃作為中間體，在其主要應用藥物中的使用量相對較少，且其主要應用藥物如阿法替尼等生產規(guī)模相對有限，導致3-羥基四氫呋喃市場容量較小，不利于激發(fā)3-羥基四氫呋喃生產積極性。
制備
化學法
有關文獻報道了一種高光學純度3-羥基四氫呋喃的制備方法[3]，具體包括以下步驟：
S1：以2-羥基乙酸乙酯和丙烯酸甲酯為起始原料，在堿性條件下成環(huán)得到4-甲酯基四氫呋喃-3-酮；
S2：然后在酸性條件下脫酯得到四氫呋喃-3-酮；
S3：以四氫呋喃-3-酮在催化劑的催化下分別得到高光學純度的3-羥基四氫呋喃。
本方法原料便宜，反應條件溫和，可以采用管道式操作，生產周期短。還避免使用硼氫化鈉等危險化學試劑，三廢少。將產生手性的酶催化還原反應放到最后一步可以有效的防止消旋反應，提高產物的光學純度(ee>99.8%)。該路線可以同時生產四氫呋喃-3-酮及其還原產物3-羥基四氫呋喃這兩種重要的醫(yī)藥中間體，大大提高了生產效率。
酶法
酶法制備3-羥基四氫呋喃的工藝及醇脫酶突變體,包括以下步驟：以3-酮基四氫呋喃為底物，該底物在醇脫氫酶突變體，輔因子以及輔因子再生體系在緩沖體系中發(fā)生生物催化反應生成3-羥基四氫呋喃。所述醇脫氫酶突變體所采用的醇脫氫酶，其野生基因序列來源于嗜熱菌，堿基序列如SEQ
ID No:1；該醇脫氫酶的氨基酸序列如SEQ ID
No:2。該酶法制備3-羥基四氫呋喃的工藝采用醇脫氫酶突變體制備，與化學法相比，具有環(huán)境污染小，效率高，光學選擇性高等優(yōu)點，與酶拆分法相比具有較高的純度和轉化率，ee值和轉化率均可達到99%[4]。
參考文獻
[1]陳安豐,吉鳳成,楊瑩瑩,等.馬來酸阿法替尼合成工藝研究[J].精細與專用化學品, 2021.DOI:10.19482/j.cn11-3237.2021.03.08.
[2]孫釗,孫寧,閆志剛,等.一種恩格列凈中間體的合成方法:CN202111682917.0[P].CN202111682917.0.
[3]蔣彬.一種高光學純度3-羥基四氫呋喃的制備方法:CN202110380706.5[P].CN113135877A.
[4]孫周通,范文超.酶法制備手性3-羥基四氫呋喃的工藝及醇脫氫酶突變體:CN201510572955.9[P].CN106520714B.