甲氨蝶呤（MTX）是治療風(fēng)濕性疾病最常用的藥物，已經(jīng)廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。此外，甲氨蝶呤也可用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎、皮肌炎/多肌炎、風(fēng)濕性多肌痛、銀屑病關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等其他風(fēng)濕免疫性疾病。

使用注意

（1）治療期間應(yīng)補(bǔ)充葉酸，尤其是大劑量使用時(shí)，推薦在甲氨蝶呤應(yīng)用 24 h 后補(bǔ)充葉酸 5 mg，在甲氨蝶呤劑量更大時(shí)，可考慮適當(dāng)增加葉酸的劑量。

（2）甲氨蝶呤治療RA的起始劑量為10～15 mg/周，根據(jù)患者臨床反應(yīng)和耐受性可每2～4周增加5mg，直至20～30 mg/周。上述甲氨蝶呤劑量比小劑量（<10 mg/周）治療RA療效更佳，且不良反應(yīng)增加不顯著。

（3）常見的不良反應(yīng)：惡心、口炎、腹瀉、脫發(fā)、皮疹，少數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制、聽力損害和肺間質(zhì)病變。

（4）治療前后要監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)：使用甲氨蝶呤前應(yīng)評(píng)估可能引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。治療開始時(shí)可每 1-1.5 個(gè)月監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能、腎功能，用藥劑量穩(wěn)定后可逐漸延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間至每 3 個(gè)月 1 次。

（5）甲氨蝶呤安全性較好，故可以長(zhǎng)期使用

（6）圍手術(shù)期可繼續(xù)使用當(dāng)前劑量：多項(xiàng)研究證實(shí)圍手術(shù)期應(yīng)用甲氨蝶呤對(duì)傷口愈合及感染并無(wú)不利影響。對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在圍手術(shù)期可繼續(xù)使用當(dāng)前劑量的甲氨蝶呤。

（7）未接受DMARDs治療的患者，若考慮單藥治療則應(yīng)選擇MTX；如考慮聯(lián)合治療，則應(yīng)采用以MTX為核心藥物與其他DMARDs聯(lián)合治療方案

（8）受孕前男女雙方均須停用甲氨蝶呤至少 3 個(gè)月，妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。

（9）對(duì)于嚴(yán)重肝功能受損、酗酒或藥物濫用、已有骨髓抑制、乙型或丙型肝炎病毒感染活動(dòng)期的患者，應(yīng)避免使用。

（10）建議使用甲氨蝶呤者每天至少喝水3L。甲氨蝶呤代謝產(chǎn)物在酸性條件下較難溶解，而在藥物排泄過(guò)程中，甲氨蝶呤代謝產(chǎn)物在腎臟內(nèi)沉積會(huì)導(dǎo)致管內(nèi)細(xì)胞結(jié)晶形成，從而引發(fā)腎損傷。因此，患者應(yīng)多飲水，促進(jìn)排泄，減少代謝產(chǎn)物堆積。

藥物相互作用

謹(jǐn)慎聯(lián)用伏立康唑、酮洛芬、吲哚美辛和復(fù)方磺胺甲噁唑等藥物。動(dòng)物試驗(yàn)中，酮洛芬和吲哚美辛等藥物會(huì)影響腎臟排泄甲氨蝶呤，所以不建議甲氨蝶呤聯(lián)用此類藥物。而甲氨蝶呤聯(lián)用伏立康唑時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的光敏反應(yīng)，因此應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)用。復(fù)方磺胺甲噁唑與甲氨蝶呤都有抑制葉酸代謝的作用，因此聯(lián)用時(shí)需注意。

1.  非甾體抗炎藥：提高藥物水平，導(dǎo)致血液和胃腸道毒性

2.  苯妥英鈉和磺胺類藥物：使甲氨蝶呤與血清白蛋白結(jié)合，毒性增加

3.  口服抗生素：如四環(huán)素，可抑制腸肝循環(huán)和腸道菌群，降低藥物代謝

4.  青霉素：降低藥物腎臟清除率，導(dǎo)致血液和胃腸道毒性

5.  塞來(lái)昔布可增加甲氨蝶呤體內(nèi)的蓄積，塞來(lái)昔布屬于非類固醇藥，也常和甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用于治療RA。但對(duì)MTX存在高敏的患者，應(yīng)考慮到兩者的體內(nèi)互相作用所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。非類固醇藥能減緩MTX的排泄，競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管分泌MTX的功能，而且還可通過(guò)抑制前列腺素合成導(dǎo)致腎血流量減少，從而延緩排泄而增加體內(nèi)蓄積。