背景及概述

1-溴-3,5-二氟苯是一種很重要的精細(xì)化工原料，傳統(tǒng)生產(chǎn)工序比較復(fù)雜，生產(chǎn)條件苛刻。據(jù)目前文獻(xiàn)記載1-溴-3,5-二氟苯的合成反應(yīng)中，通常采用二甲基亞砜(DMSO)作為溴化反應(yīng)的氧化劑和溶劑，以氫溴酸為溴化試劑，得到2-溴-46-二甲基苯胺，然后通過(guò)重氮化、水解，最終粗品經(jīng)過(guò)精餾得到產(chǎn)品。該工藝溴化反應(yīng)采用昂貴的DMSO 為溶劑，而且無(wú)法回收，因此不可避免的具有體積產(chǎn)率小、原料成本高等缺點(diǎn)，加之處理過(guò)程中，以水將過(guò)量的溶劑洗掉，大量廢棄溶液不僅污染了環(huán)境，也使 1-溴-3,5-二氟苯的成本居高不下，致使該產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格昂貴。

制備

本文提供一種合成1-溴-3,5-二氟苯的方法，該方法以氫溴酸代替DMSO 作為溴化反應(yīng)溶劑，以雙氧水為氧化劑，避免了使用DMSO時(shí)大量水洗分離產(chǎn)品的過(guò)程，分離產(chǎn)品的過(guò)程簡(jiǎn)化，提高了收率，從根本上解決了溶劑與水分離困難、無(wú)法回收使用的問(wèn)題，并且生產(chǎn)中過(guò)量的氫溴酸，可以通過(guò)簡(jiǎn)單的處理，而循環(huán)使用，生產(chǎn)成本大大降低[1]。

圖1 1-溴-3,5-二氟苯的合成路線(xiàn)圖

實(shí)驗(yàn)操作：

在帶有加熱、攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝管500ml四口燒瓶中加入24-二甲基苯胺 48.4g40%的氫溴酸405g，35~45℃攪拌30min，然后開(kāi)始控溫35~45℃滴加30%的雙氧水48g停止反應(yīng)，過(guò)濾得 2-溴-4.6-二甲基苯胺溴酸鹽。

在帶有溫度計(jì)、攪拌裝置、回流冷凝管和控溫裝置的1L的反應(yīng)瓶中，加入濃鹽酸58.8g水215.6g和2-溴-46-二甲基苯胺溴酸鹽，冰水浴冷卻到8~15℃，控溫滴加25%的亞硝酸鈉溶液112.8g，滴加完成后控溫10~15℃ 繼續(xù)攪拌10min，得重氮鹽溶液。

另取帶有溫度計(jì)、攪拌裝置、回流冷凝管和控溫裝置的1L的反應(yīng)瓶，加入30%次亞磷酸114.7g，緩慢加入9%的氯化亞銅的鹽酸溶液8.14g，降溫至10~15℃，開(kāi)始滴加重氮鹽溶液，大約3小時(shí)滴完，加畢，降溫至3~5℃ 保持45min，再升溫到25℃，反應(yīng)1小時(shí)，加入50%的氫氧化鈉溶液126.2g，攪拌12小時(shí)。

靜止分層，油層經(jīng)酸堿洗滌處理，真空度750mmHg，收集80~84℃ 餾分38.4g，純度大于99.5%，收率 51.8%。

參考文獻(xiàn)

[1] CN 101492343 A.