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左旋多巴和卡比多巴

2023/5/4 10:01:04 作者:谷雨

左旋多巴(L-多巴)是多巴胺的一種氨基酸前體,廣泛用于治療帕金森病,療效顯著。左旋多巴常與卡比多巴(L-氨基酸脫羧酶抑制劑,該血清酶可代謝外圍左旋多巴)合用。左旋多巴與卡比多巴配合治療可導(dǎo)致血清酶上升。極少數(shù)情況下,可導(dǎo)致臨床癥狀明顯的急性肝損傷。

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作用機(jī)制

左旋多巴是苯丙氨酸衍生物,多巴胺受體拮抗劑的代謝前體。左旋多巴通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織,在多巴胺能神經(jīng)元的突觸前末梢經(jīng)脫羧酶脫羧基而轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶钒l(fā)揮作用。釋放后,左旋多巴重新回到多巴胺能末梢或由兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)或由單胺氧化酶代謝。左旋多巴及其與卡比多巴的復(fù)合制劑分別于1970年和1975年在美國(guó)批準(zhǔn)上市。左旋多巴廣泛用于治療帕金森病。美國(guó)每年超過(guò)200萬(wàn)的處方中含左旋多巴。

適應(yīng)癥

目前適應(yīng)癥包括帕金森病治療以及由藥物治療引起的痙攣性失調(diào)和錐體外失調(diào)。左旋多巴可按多種固定配比與卡比多巴組成復(fù)合制劑,分別為10-100、25-100 和25-250mg片劑,有多種仿制藥。商品名為信尼麥(Sinemet)。復(fù)合藥劑每日服用3至4次。緩釋片一日兩次。劑量視患者情況而定。初始劑量一般較低,隨后可根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性增加劑量。

副作用

常見(jiàn)副作用同所有多巴胺能藥物的普遍副作用,包括惡心、運(yùn)動(dòng)障礙、幻覺(jué)、意識(shí)模糊體位性低血壓、鎮(zhèn)靜、便秘、睡眠障礙、抑郁和性欲亢奮。

肝毒性

據(jù)報(bào)告,9%服用左旋多巴與卡比多巴的復(fù)合藥劑的患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高,但通常為輕微的、無(wú)癥狀的和自限性的。在極少數(shù)情況下,轉(zhuǎn)氨酶升高幅度達(dá)正常上限值(ULN)5至10倍,需要停藥或調(diào)整劑量。   此外,少數(shù)病例表明臨床癥狀明顯的急性肝損傷與左旋多巴有關(guān),但血清酶升高的臨床癥狀和典型模式未說(shuō)明。就左旋多巴在帕金森病的廣泛長(zhǎng)期使用來(lái)看,臨床癥狀明顯的肝損傷出現(xiàn)的概率極低。

損傷機(jī)制

左旋多巴主要由細(xì)胞外或細(xì)胞內(nèi)氨基酸脫羧酶以及腦中兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶和單胺氧化酶代謝。左旋多巴主幾乎不經(jīng)過(guò)肝代謝。   帕金森病的治療藥物包括:金剛烷胺、阿撲嗎啡、苯扎托品、比哌立登、溴隱亭、苯海拉明、恩他卡朋、左旋多巴和卡比多巴、培高利特、普拉克索、雷沙吉蘭、利凡斯的明、羅匹尼羅、司來(lái)吉蘭、托卡朋和苯海索。   帕金森病治療藥物肝毒性的參考資料一并列在介紹部分之后。

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