簡介

嗎啉雜環(huán)類是20世紀(jì)70年代迅速發(fā)展起來的新一代藥物，具有高效、低毒、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)明確有抗抑郁、抗菌、抗血栓、興奮中樞、降血脂等多種生理活性。由于新的藥理模型，新的藥物作用靶點(diǎn)的不斷更新，該類化合物的藥物化學(xué)進(jìn)展很快，形成了嗎啉雜環(huán)類化合物。其中，4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽是一種嗎啉類化合物，在抑郁癥的起始、促進(jìn)和發(fā)展三個(gè)階段都有很好的預(yù)防與抑制作用，引起了國內(nèi)外學(xué)者的高度關(guān)注。藥物化學(xué)家對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，合成許多類似物，以期從中發(fā)現(xiàn)具有更好生物活性的藥物[1]。

合成

圖1 4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽的合成路線

方法一：室溫下將NMM（2.02克，20毫摩爾）加入CDMT（3.86克，22毫摩爾）的THF（60毫升）溶液中，制備4-（4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基）-4-甲基嗎啉氯化物。幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)了白色固體。在室溫下攪拌30分鐘后，通過抽吸收集固體并用THF洗滌并干燥以得到4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽。產(chǎn)率：100%。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：首先，將8.8克CDMT溶解在120毫升THF中，然后以液滴形式加入5.5毫升NMM。將混合物在室溫下保持?jǐn)嚢?0分鐘，然后過濾。所得沉淀物用THF洗滌。得到標(biāo)題化合物二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基）-4-甲基-嗎啉氯化物（DMTMM）。產(chǎn)率：100%。合成路線如圖1所示[2]。

方法三：將2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪（4.4克，25毫摩爾）和N-嗎啉（2.75毫升，25毫mol）分別作為苯溶液在活化分子篩4?上干燥3天。將嗎啉溶液滴加到三嗪的苯溶液（15mL）中。在水冰浴中冷卻溶液。用石油醚洗滌沉淀的鹽。干燥沉淀得到固體4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽。產(chǎn)率：100%。合成路線如圖1所示[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] 韓江升,林煦,林夢君,夏玲浩. 嗎啉鹽酸鹽類似物的應(yīng)用與合成進(jìn)展[J].山東化工.

[2] Wozniak, Lucyna A.; Gora, Marcin; Stec, Wojciech J. Chemoselective Activation of Nucleoside 3'-O-Methylphosphonothioates with 1,3,5-Triazinyl Morpholinium Salts. Journal of Organic Chemistry (2007), 72(22), 8584-8587.