2,5-二溴吡啶，英文名 2,5-Dibromopyridine，常溫常壓下為淺棕色結(jié)晶固體，不溶于水，可溶強極性的有機溶劑。2,5-二溴吡啶屬于吡啶類衍生物，具有顯著的堿性，是一種常見的有機合成和醫(yī)藥化學試劑，多用于基礎化學研究和吡啶類農(nóng)藥分子的生產(chǎn)。
合成方法
圖1 2,5-二溴吡啶的合成路線
將2-氨基-5-溴吡啶( 13.0 kg )加入到冷卻到10 °C的水中，然后往其中加入47 % 溴化氫水溶液(37 L)。向混合液中加入液溴(11 L)。保持反應混合物溫度在10℃以下，向混合液中逐滴加入NaNO2 ( 16.1 kg )和H2O (19 L )溶液，保持反應溫度在0~5 ℃。將反應混合物繼續(xù)攪拌反應30分鐘，以不超過20-25 ° C的速率將混合物用NaOH ( 28.0 kg )的水( 30 L )溶液處理，然后用乙醚( 3 × 40L)萃取反應混合物，分離出有機層并將其用無水Na2SO4干燥，過濾除去干燥劑，所得的濾液在減壓下蒸干溶劑，最后將殘留物懸浮在庚烷( 10 L )中，過濾收集殘渣，得到目標產(chǎn)物分子2，5 -二溴吡啶。[1]
應用
2,5-二溴吡啶可用作有機合成試劑，常用于基礎化學研究和吡啶類藥物分子修飾，其結(jié)構(gòu)中的溴原子可以很容易的通過各種金屬催化的偶聯(lián)反應進行相應的芳基化，烷基化反應得到相應的吡啶衍生物。
圖2 2,5-二溴吡啶的應用
在一個干燥的反應燒瓶中，于- 78 °C且氬氣保護的環(huán)境下，將正丁基鋰( 9.29 m L , 23.2 mmol)緩慢地滴加到2，5 -二溴吡啶( 5.00 g , 21.1 mmol)的干燥乙醚溶液( 250 m L )中。所得的反應混合物在- 78 °C下攪拌反應30分鐘，然后往反應混合物中加入碘( 5.89 g , 23.2 mmol)的乙醚溶液( 50 mL)。將反應混合物攪拌反應2小時，再緩慢升溫至- 40 °C，用飽和Na2S2O3溶液淬滅反應，接著用乙醚( 3 × )萃取反應，分離出有機層并用鹽水洗滌所得的有機層。用無水MgSO4干燥所得的有機層，過濾并蒸發(fā)濾液，所得的殘余物經(jīng)柱色譜(硅膠,石油醚/乙酸乙酯80 / 20)分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]
參考文獻
[1] Sonavane, Sachin et al Heterocyclic Letters, 11(3), 447-452; 2021
[2] Govaerts, Sanne et al Macromolecules (Washington, DC, United States), 49(17), 6411-6419; 2016